摘要
背景
盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）通过阻断醛固酮激活盐皮质激素受体，从而降低心血管风险。然而，关于MRA使用是否会影响醛固酮对预后的影响，目前的数据仍然有限。
目标
本研究旨在探索基线醛固酮水平、其变化与临床结果之间的关联，以及这些因素与依普利酮的相互作用。
方法
在EPHESUS（Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study，依普利酮治疗急性心肌梗死后心力衰竭疗效和生存研究）试验的一个子集中，分别评估了依普利酮组和安慰剂组中基线血清醛固酮浓度、从基线到第1个月的变化与临床结果之间的关系。主要终点为心血管死亡或心力衰竭（HF）住院的复合事件。
结果
在453名患者中（平均年龄：62 ± 11岁；75%为男性），基线血清醛固酮中位数为5.6 ng/dL（四分位范围：3.1-9.2 ng/dL）。在安慰剂组中，较高的基线血清醛固酮水平与主要终点显著相关（每增加1 ng/dL的风险比[HR]：1.04 [95%置信区间：1.02-1.07]；P = 0.002），而在依普利酮组中无显著相关性（HR：0.99 [95%置信区间：0.93-1.05]；P = 0.64；交互作用P = 0.048），并且在调整协变量（如既往心力衰竭病史和肾功能）后，这种关联依然存在。第1个月时，依普利酮组血清醛固酮水平较安慰剂组显著升高（P < 0.001）。高血清醛固酮变化（≥中位值）与安慰剂组主要终点风险增加相关，但在依普利酮组中未见此关联（安慰剂组HR：3.48 [95%置信区间：1.35-8.99]；P = 0.01；依普利酮组HR：0.81 [95%置信区间：0.36-1.82]；P = 0.60；交互作用P = 0.046），且在调整协变量后仍保持一致。
结论
对于心肌梗死后左心室收缩功能障碍和/或心力衰竭患者，较高的基线或上升的醛固酮水平与心力衰竭事件风险增加相关。然而，依普利酮可减轻醛固酮相关的风险。
核心插图
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研究人群
EPHESUS试验的设计和主要结果已在之前发表。简而言之，EPHESUS试验是一项3期国际多中心随机双盲平行组安慰剂对照试验，纳入了急性心肌梗死后左心室射血分数（LVEF）≤40%并伴有心力衰竭症状或糖尿病的患者。关键排除标准包括估算的肾小球滤过率（eGFR）低于一定阈值（慢性肾脏病流行病学协作组标准）。
患者特征
总体而言，具有基线血清醛固酮数据的患者较年轻，较少患有心血管合并症，且预后较好（所有P < 0.05）。在总计453名患者中，平均年龄为62.2 ± 11.1岁，26.3%为女性，平均体重指数为27.3 ± 4.3 kg/m²，9.3%有心力衰竭病史，21.9%有心肌梗死病史，29.4%患有糖尿病，91.8%有心力衰竭的症状或体征。
讨论
在急性心肌梗死后左心室收缩功能障碍患者中，我们的结果显示，较高的基线血清醛固酮水平或随访期间更显著的血清醛固酮升高与临床事件风险增加相关。然而，这些不良预后指标在启动依普利酮治疗后显著减轻（核心插图）。我们的研究结果强调了启动MRA治疗以减少醛固酮激活所带来的风险的重要性。
结论
在心肌梗死后左心室收缩功能障碍患者中，较高的基线醛固酮水平及更显著的醛固酮升高与更高的心血管事件发生率显著相关。然而，在接受依普利酮治疗的患者中，醛固酮水平升高的负面预后影响被显著缓解。
患者护理和操作技能能力： 启动并维持MRA治疗是阻断醛固酮激活盐皮质激素受体的关键策略，后者对心血管系统产生不利影响。
(全文结束)
