得益于对不同疾病亚型的认识，前列腺癌治疗持续发展。今年至今，这种发展包括在临床管理各方面出现的改变实践和渐进式改进。
高风险疾病中的范式改变研究
一项大型随机试验显示，与单独使用雄激素剥夺治疗(ADT)相比，围手术期阿帕鲁胺(Erleada/艾瑞康)加ADT显著降低了高风险局部疾病转移风险。
五年无转移生存率从ADT单独使用的73.5%提高到联合阿帕鲁胺后的78.2%。单独使用ADT的病理完全缓解率为1%，而联合用药则提高到8.9%。无事件生存期、首次后续治疗时间和远处转移或死亡时间在联合治疗组均有改善。
达纳-法伯癌症研究所的玛丽·埃伦·塔普林博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上表示："针对高风险局部前列腺癌患者的III期PROTEUS研究证明，早期使用阿帕鲁胺可以加深反应并显著降低癌症扩散或进展的风险，这打破了持续数十年的治疗范式。"
她补充说，围手术期联合治疗应被视为高风险局部疾病的新护理标准。
这些改进伴随着3/4级不良事件的轻微增加（39.5%对31%）。
转移性CSPC的无化疗治疗强化
ASCO会议上还报告了另一项大型随机试验，显示对于具有DNA错配修复改变的转移性雄激素敏感性前列腺癌(CSPC)，使用雄激素通路受体抑制剂(ARPI)和PARP抑制剂，影像学无进展生存期(rPFS)提高了50%。
3年rPFS从恩扎鲁胺(Xtandi/安可坦)加安慰剂的50%提高到ARPI和他拉唑帕利(Talzenna)的77%。总生存期(OS)的初步分析显示联合治疗组的趋势更好（3年时78%对72%）。探索性分析表明，该联合治疗在BRCA以外的同源重组修复(HRR)改变患者中也改善了rPFS。
犹他大学亨茨曼癌症研究所的尼拉吉·阿加瓦尔博士表示："rPFS获益在临床亚组中保持一致，包括BRCA突变和非BRCA突变亚组。PSA进展时间和后续抗肿瘤治疗与主要的rPFS结果一致。"
他补充说，这些发现强化了早期分子检测以识别HRR改变的"关键重要性"。
阿加瓦尔表示，联合治疗组严重不良事件（尤其是3/4级贫血）发生更频繁，但总体毒性可控。
在美国泌尿外科学会(AUA)会议上报告的一项使用外部对照组的倾向评分匹配研究显示，对于转移性CSPC，ARPI达罗他胺(Nubeqa)加ADT与单独使用ADT相比，与改善的无进展生存期(PFS)相关。
历史对照组中单独使用ADT的中位PFS为14.3个月，而联合治疗组无法估计，表明达罗他胺加ADT使疾病进展或死亡风险降低了71%。尽管单药组后续延长生命的治疗率高得多（65%对26%），但两年OS分别达到89%和80%。
加州大学圣地亚哥分校的拉娜·麦凯博士在AUA会议上表示："据我们所知，这是前列腺癌领域首个使用倾向评分匹配与外部III期试验对照组臂的研究。这种创新方法确实提供了一种潜在的改变实践的范式，可以在快速发展的环境中加速入组、提高运营效率并加快患者获得新兴疗法的途径。"
II期ARASEC研究将前瞻性入组的接受达罗他胺和ADT治疗的男性与历史上的CHAARTED试验中仅接受ADT（与ADT和多西他赛相比）的男性进行了比较。ARASEC结果补充了导致FDA批准达罗他胺加ADT作为转移性CSPC标准护理的III期ARANOTE试验的结果。
麦凯指出，倾向匹配使得有可能将美国人群中的联合治疗与单独ADT进行比较，而单独ADT在美国已不再是标准护理。
最小化激素治疗的认知影响
在两种广泛使用的ARPI的比较中，达罗他胺与恩扎鲁胺相比，与认知功能下降较少相关。
达纳-法伯癌症研究所的艾丽西亚·摩根斯博士在ASCO会议上报告，经过24周后，达罗他胺的中位变化为-15.8%，而恩扎鲁胺为-36.1%。该研究涉及111名前瞻性治疗的转移性CSPC或晚期/转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者。认知功能通过CANTAB认知评估工具在基线和治疗24周后进行评估。
摩根斯表示："我认为这对实践有指导意义，但它并没有划出一条黑线说不能用这种药物而只能用那种药物。我认为这是一个非常重要的要点。还有另一个要点是，这些患者中没有一个被诊断为痴呆。这些是认知测试上的认知变化，不能诊断任何真正的临床疾病。"
ARPI和靶向药物在CRPC中"令人印象深刻"的生存率
一项小型生物标志物指导的随机试验显示，具有特定突变的转移性CRPC男性在一线使用阿比特龙(Zytiga/泽珂)和PARP抑制剂奥拉帕利(Lynparza/利普卓)后，总生存期(OS)提高了"非常令人印象深刻"的30-40个月。
与阿比特龙和泼尼松的37个月及单独奥拉帕利的28个月相比，该联合治疗的中位OS达到68个月。里程碑式OS分析和客观缓解率也倾向于阿比特龙加奥拉帕利。
西北大学的马哈·侯赛因博士在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上报告："总体而言，[该联合方案]耐受性非常好，有些患者实际上接受了多年的治疗，因此能够长期耐受是值得注意的。"
该研究涉及61名未治疗的与BRCA突变或ATM改变相关的转移性CRPC患者。
尽管"非常令人印象深刻"，西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心的伊万·Y·余博士表示，应在小样本量和治疗组间特征不平衡的背景下考虑这些结果，包括体能状态、内脏疾病患者和BRCA2突变存在方面的差异。
他问道，这种联合治疗是否"适用于所有具有致病性BRCA1/2改变的患者？"他表示："我会说不——这是一个小规模试验，没有充分解决交叉和后续治疗问题。然而，它建立在联合治疗证据的基础上，并支持如果认为患者疾病确实具有侵袭性，则早期给予PARP抑制剂的机会。"
雌二醇用于局部晚期前列腺癌
一项大型随机试验显示，在局部晚期前列腺癌中，透皮雌二醇在无转移生存期方面与促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂相当，但血管舒缩症状更少。
雌二醇贴片的3年无转移生存率为87.1%，LHRH激动剂为85.9%。两种ADT策略的5年OS也没有显著差异（81.1%对79.2%）。这两种激素治疗达到了相似的睾酮抑制水平，但不良反应有所取舍。LHRH激动剂组的热潮红和其他血管舒缩症状发生率是雌二醇组的两倍（89%对44%），而雌二醇组的男子乳腺发育发生率是LHRH激动剂组的两倍（85%对42%）。
伦敦大学学院的鲁斯·兰利博士及其同事在《新英格兰医学杂志》中总结道："鉴于这些发现，[透皮雌二醇]贴片可被视为M0转移期和N0或N+淋巴结期前列腺癌男性睾酮抑制的替代选择。贴片似乎与标准LHRH激动剂对前列腺癌的效果相当，并且与LHRH激动剂治疗期间与雌激素耗竭相关的短期和长期有害不良事件发生率较低相关。"
该研究涉及1,360名患者，中位年龄为72岁，85%为T3肿瘤，65%为N0淋巴结状态。
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