摘要
目的
流行病学研究表明，葡萄糖变异性（GV）是2型糖尿病（T2DM）患者发生中风、认知障碍和痴呆的预测指标。然而，关于GV与白质高信号（WMH）及脑血管异常之间关联的证据仍然有限。本研究旨在利用流行病学和孟德尔随机化（MR）方法，探索GV与WMH及脑血管异常之间的关系。MR方法用于评估GV遗传替代指标对磁共振成像（MRI）结果的影响。
研究对象与方法
本横断面研究在一家医疗中心进行，招募了T2DM患者作为研究对象。空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）变异性测量包括标准差、变异系数、平均实际变异性（ARV）和均值独立变异性（VIM）。通过脑部磁共振成像分析评估WMH和脑血管异常。在MR分析中，使用工具变量基于两阶段回归分析评估血糖变异性与结局之间的因果关系。
结果
本研究共纳入2,247名受试者，其中1,122名有WMH，957名有脑血管异常。研究发现了80个与GV相关但与WMH或脑血管异常无关的独立单核苷酸多态性，随后将其用作遗传工具。遗传预测的、未加权的FPG-VIM与WMH显著相关（优势比1.17[95%置信区间1.08, 1.27]每标准差）。所有遗传预测的、未加权和加权的GV指标均与脑血管异常相关，仅FPG-ARV除外。
结论
本研究提供了证据，表明遗传预测的葡萄糖变异性与白质高信号和脑血管异常存在关联，在MR假设下支持潜在的因果联系，为理解血糖波动对脑血管健康的长期影响提供了重要科学依据。
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