弗洛拉·利希特曼：你好，我是弗洛拉·利希特曼，你正在收听Science Friday节目。
每年约有9万名美国人被诊断出患有帕金森病，这是一种可能导致震颤并影响认知能力的神经退行性疾病。科学家们正致力于识别该疾病的最早期症状，并研究未来如何检测和治疗帕金森病。
神经学家艾米丽·塔马多法尔和迈克尔·奥肯加入主持人弗洛拉·利希特曼的讨论，探讨我们对帕金森病起因的了解，以及它可能与基因突变、污染和其他因素的关联。
弗洛拉·利希特曼：嗨，我是弗洛拉·利希特曼。你正在收听Science Friday。
每年约有9万名美国人被诊断出患有帕金森病。这是一种可能导致震颤并影响认知能力的神经退行性疾病。科学家认为，当大脑中的一些神经元——脑细胞——被蛋白质团块堵塞而无法正常工作时，帕金森病就会发生。
通常情况下，蛋白质不是问题。它们是好的，我们需要它们。但当某些蛋白质行为异常并折叠成奇怪的形状时，麻烦就开始了。错误折叠的蛋白质存在于许多神经退行性疾病中，如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、亨廷顿病和阿尔茨海默病。你可能听说过斑块和缠结，这些是阿尔茨海默病中发现的蛋白质团块。在帕金森病中，一种称为α-突触核蛋白的蛋白质被认为是罪魁祸首，它错误折叠、聚集并在大脑中扩散。那么，是什么引发了这种蛋白质的异常？我们能否阻止它？这就是我们今天要讨论的话题。
让我介绍一下我的嘉宾。艾米丽·塔马多法尔博士是南加州大学凯克医学院(Keck School of Medicine of USC)神经病学临床副教授，专攻运动障碍。迈克尔·奥肯博士是佛罗里达大学健康中心(University of Florida Health)诺曼·菲克塞尔神经疾病研究所(Norman Fixel Institute for Neurological Diseases)的教授兼执行主任，同时也是帕金森基金会(Parkinson's Foundation)的医学顾问。他撰写了多本关于帕金森病的书籍，最新著作是《帕金森计划——预防与治疗的新路径》(The Parkinson's Plan– A New Path to Prevention and Treatment)。艾米丽和迈克尔，欢迎来到Science Friday。
迈克尔·奥肯：很高兴来到这里。
艾米丽·塔马多法尔：感谢邀请我。
弗洛拉·利希特曼：迈克尔，我刚才对错误折叠蛋白质引起问题的描述准确吗？
迈克尔·奥肯：是的。这些蛋白质正常情况下是存在的。当我们有称为α-突触核蛋白的东西时，我们需要这些物质。它们对调节和我们所说的稳态(homeostasis)很重要。因此，当我们思考帕金森病、阿尔茨海默病、ALS等退行性疾病时，当我们发现它们与蛋白质折叠有关，这是一个线索。这是一个告诉我们大脑、身体中正在发生某些事情的线索，表明身体正在做出反应，说"嘿，你失去了稳态"。
但我们必须小心的是，我们必须谨慎对待这样一个诱人的想法：即这些蛋白质团块就是一切的根源。我们必须非常小心不要过于深入这条道路，因为它可能只是一个信号，一个非常重要的信号。但我想我们必须非常谨慎地问自己：为什么它开始？为什么它扩散？为什么它进展？并保持谦逊，承认我们真的还没有这些问题的答案。
弗洛拉·利希特曼：艾米丽，我认为人们对一些晚期症状很熟悉——震颤、运动障碍，在某些情况下还有认知障碍。但你正在研究帕金森病的一些非常早期的症状。我知道嗅觉是一个。我们对这方面了解多少？
艾米丽·塔马多法尔：目前正在进行一项非常大规模的观察性研究，自2010年以来一直在进行，称为帕金森病进展标志物计划(Parkinson's Progression Marker Initiative, PPMI)。这项研究包括患有帕金森病的参与者以及处于帕金森病风险中的人，我们称之为前驱期(prodromal)参与者。这些人有嗅觉减退(hyposmia)，我们认为这通常先于运动症状，如你提到的僵硬、迟缓和震颤。此外，我们还发现，患有快速眼动睡眠行为障碍(REM sleep behavior disorder)的患者——这是一种梦中行为重现现象——这也可能先于一些运动症状。
弗洛拉·利希特曼：梦中行为重现是指在睡眠中表演你的梦境吗？
艾米丽·塔马多法尔：是的，是的。这是通过睡眠研究诊断的。但帕金森病患者——许多人会描述在睡眠中喊叫、乱踢乱打。这通常是由他们的同床伴侣注意到的。
弗洛拉·利希特曼：这些症状提前多久出现？
艾米丽·塔马多法尔：这可能在运动症状出现前很多年，甚至几十年就发生了。我们知道，很大一部分患有快速眼动睡眠行为障碍的人——不是所有人，但很大一部分——最终会发展为帕金森病。
弗洛拉·利希特曼：嗅觉也是这样——嗅觉丧失也是这么早吗？
艾米丽·塔马多法尔：是的，嗅觉丧失也是如此。并非每个有嗅觉丧失的人都会患上帕金森病。我们发现可能有很多其他原因导致嗅觉丧失。但我们确实看到，在患有帕金森病的患者中——很大一部分人在发展出运动症状之前，就已经有嗅觉减退。
弗洛拉·利希特曼：迈克尔，它从鼻子开始这一事实是否表明它是由我们呼吸的东西触发的？
迈克尔·奥肯：关于这一点有许多理论。不仅仅是鼻子。鼻子可能是帕金森病潜在开始的一条路径。另一条是肠道。人们谈论这是大脑优先——通过鼻子进入——或肠道优先，实际上通过胃和肠道进入。我们在两个地方都发现了你谈到的这些异常蛋白质团块。
帕金森病真正令人惊奇和神秘的一点是，当我们研究帕金森病的遗传学时，每100人中有13到15人有一段异常或突变的DNA，这导致了他们的帕金森病。但绝大多数人并没有这种单一突变。
因此，我们现在将大量科学、大量努力、大量研究转向试图了解哪些环境因素和环境影响可能影响帕金森病——为什么它开始，为什么它扩散，为什么它进展。有两个领域真正引起我们的注意，成为我们雷达上的关注点。一是空气污染，二是农药和水。因此，我们从环境中摄取的东西似乎与帕金森病和其他你提到的退行性疾病病例增多有高度关联。
弗洛拉·利希特曼：具体是什么？
迈克尔·奥肯：我们担心农药——比如百草枯(paraquat)就是一个与帕金森病高度相关的农药例子。当我们考虑水时，我们想到三氯乙烯(trichloroethylene)。还有，我们认为干洗店是主要的罪魁祸首之一。这也是一种用于脱脂的化学物质。它被航空业使用。工厂也使用它。但当人们丢弃它时，它实际上会进入供水系统，并可能蒸发进入帕金森病患者的大脑。因此，三氯乙烯是一种化学物质。
而在阿尔茨海默病和某些帕金森病病例中——空气污染与阿尔茨海默病的关联更高。因此，随着一项又一项研究向我们展示这些关联，我们开始转变思维，更多地关注预防。
弗洛拉·利希特曼：这是否表明如果我们对某些化学品进行不同的监管，我们可能能够预防帕金森病？
迈克尔·奥肯：我认为这是真的。随着我们开始揭示这些关联，我们必须小心，因为帕金森病可能不是一种疾病。帕金森病是一种全身性疾病。可能有许多不同的原因。因此，问题就出现了——我们是否有本可避免的病例？我们能否让这一代和下一代免受其害？我认为答案在于有勇气跟随科学，进行实验，并移除这些东西，特别是当有替代品或我们可以更好地生活的方式时。
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弗洛拉·利希特曼：我们必须稍作休息。但当我们回来时，我们将讨论更多关于这个问题，包括早期预警信号。请不要离开。
［轻柔音乐］
好的，我们回来了。我正在与艾米丽·塔马多法尔博士和迈克尔·奥肯博士讨论帕金森病。艾米丽，告诉我你提到的这项纵向研究PPMI。你们想了解什么？
艾米丽·塔马多法尔：PPMI的目标——它真正关乎早期检测。我们能否更准确、更早地检测帕金森病，同时加速新治疗方法的开发？所以它的目标是双重的。当我们考虑开发减缓疾病进展的治疗方法时，我们也需要思考如何更早、更准确地诊断？
弗洛拉·利希特曼：帕金森病有血液检测吗？有可以测量的生物标志物吗？
艾米丽·塔马多法尔：帕金森病没有血液检测。但我们有其他生物标志物。这一直是挑战之一——我们能否识别和验证生物标志物？通过这个帕金森病进展标志物计划，我们已经能够验证α-突触核蛋白种子扩增检测法(alpha-synuclein seeding amplification assay)，这是一种脑脊液生物标志物。但获取脑脊液很困难。这对人们来说不是最舒适的过程。因此，我们仍在寻找其他更容易获取的生物标志物，比如泪液、血液样本。
弗洛拉·利希特曼：参与者如何进行测试？
艾米丽·塔马多法尔：PPMI的参与者——他们接受一系列测试。所以当他们来到办公室时，实际上有很多测试。他们不仅接受临床评估，还进行影像学研究，包括多巴胺转运影像学研究。我们的目标也是，我认为，最终识别生物标志物并获得一些定量数据，以便我们更好地跟踪疾病进展和对治疗的反应。
弗洛拉·利希特曼：你如何测试嗅觉丧失？
艾米丽·塔马多法尔：实际上有一个经过验证的嗅觉测试，参与者可以通过邮件接收。
弗洛拉·利希特曼：就像一张卡片——像有气味的标记？我应该想象什么？
艾米丽·塔马多法尔：正是，正是。所以有点像——如果你能想象那些刮嗅测试。通过这些嗅觉测试，他们会闻到不同的气味。他们会根据每种气味的表现获得分数。
弗洛拉·利希特曼：艾米丽，如果我发现我有嗅觉丧失，这是否意味着我风险更高，我有帕金森病？
艾米丽·塔马多法尔：这并不意味着你已经患病。但你可能有这个特征。这是我们正在努力理解的一部分。所以并非每个有嗅觉丧失的人都会发展为帕金森病。但你可能有资格以某种形式参与研究。但我想说，如果你有嗅觉减退，你不必过于担心你会患上帕金森病。这是我们正在努力更好地理解的事情。
弗洛拉·利希特曼：迈克尔，我们是否了解蛋白质错误折叠如何扩散？如果它从鼻子或肠道开始，为什么它会继续扩散？
迈克尔·奥肯：实际上，我们不知道这个问题的答案。对科学家来说另一个非常有趣但也令人困惑的事情是，并非每个帕金森病患者的大脑中都有这些异常的α-突触核蛋白错误折叠。我们在不同类型的基因、帕金森病的遗传形式中看到差异。并非每个人——这不是一刀切的。
因此，我们已经开始重新思考这种疾病。事实上，帕金森病只是多巴胺疾病的想法——我们现在重新思考了这一点。我们认为帕金森病不仅仅是一种脑部疾病。我们在大脑外的神经中看到它。我们在肠道中看到它。我们在唾液腺中看到它。我们在皮肤中看到它。因此，它是一种全身性疾病。
弗洛拉·利希特曼：我们现在有任何可以减缓疾病进展的治疗方法吗，艾米丽？
艾米丽·塔马多法尔：没有。目前，我们没有任何已知可以减缓疾病进展的治疗方法。我们强调其他干预措施，包括定期体育活动、饮食等，我们知道这些对整体有真正积极的益处。但目前，我们没有任何已知可以减缓疾病进展的治疗方法。
弗洛拉·利希特曼：这对你们两位毕生致力于此的人来说一定非常令人沮丧。当然，这对患者来说是毁灭性的。但对你们来说也一定打击很大。
艾米丽·塔马多法尔：我非常乐观。我认为——我们刚刚谈到了PPMI和这些生物标志物的重要性。我认为在构建——分期方面这真的很重要。患者总是来找我，问我，我处于哪个阶段？这种范式正在转变为这种生物分期。
为什么这真的很重要？正如奥肯博士所说，将所有这些不同的生物标志物置于背景中。有些人可能在某些生物标志物上呈阳性，而在其他方面则不是。将这些结合起来设计临床试验，为患者开发更精确的治疗计划——这现在真的至关重要。
弗洛拉·利希特曼：迈克尔，你呢？你乐观吗？
迈克尔·奥肯：我很乐观。正如艾米丽所说，我们还没有数据表明什么可能减缓疾病进展。但我们确实知道某些事情非常重要。一项又一项研究表明，运动，正如艾米丽所提到的，就像一种药物。它现在已被纳入主要指南，由每位专家开处方。因此，任何收听的人都应该知道，拥有一个运动计划——无论你是否能站立，都有锻炼的方式。运动是一种非常强大的药物。有数据表明它可能对减缓疾病有一定效果——尽管在科学家中仍有争议。睡眠非常重要。
因此，我认为我们正进入一个可以更多预防的医学时代。我们可以思考我们可以做些什么来预防疾病，尝试阻止它们的发展。但即使你患有疾病，你应该做的第一件事是从环境中移除其中一些东西并改善你的情况。
因此，如果你患有帕金森病，请安装碳水过滤器。确保你周围有空气净化器，特别是如果你在城市地区或空气质量不佳的地区。清洗你的水果，去除上面的农药。没有理由我们不应该做这些简单的事情。
弗洛拉·利希特曼：嗯，我希望看到整个社会致力于解决其中一些问题，因为我们正处于健康优化成为游戏名称的时代——现在保持健康是每个人的责任。我只是稍微反驳一下，我希望看到这作为——我个人认为作为全社会的努力。
迈克尔·奥肯：100%。因此，我们都希望这能更快地实现。我认为让它更快实现的方法是，我们每个人——每次我为帕金森基金会出行或谈论这本书或谈论帕金森病时，我总是告诉人们，你能做的最重要的事情是倾听人们，请帕金森病患者讲述他们的故事。我们越多地讲述彼此的故事——我们是一个社区，我们是一个村庄——我们就有更好的机会减少我们到达预防和减少这种疾病数量和负担的时间。因此，讲述你的故事将是一个关键信息。
弗洛拉·利希特曼：艾米丽和迈克尔，非常感谢你们今天加入我。
迈克尔·奥肯：很荣幸来到这里。
艾米丽·塔马多法尔：非常感谢。很高兴。
弗洛拉·利希特曼：艾米丽·塔马多法尔博士是专攻运动障碍的神经病学家。她是南加州大学凯克医学院神经病学临床副教授。迈克尔·奥肯博士是佛罗里达大学健康中心诺曼·菲克塞尔神经疾病研究所的教授兼执行主任。他也是帕金森基金会的医学顾问。
本期节目由安妮特·海斯特(Annette Heist)制作。如果你喜欢这个播客，请在你收听的地方对节目进行评分和评论。我想感谢听众"改革的卢德主义者"(Reformed Luddite)，他写道："这是我每天早上听的第一件事。我特别喜欢听到科学家们亲自讲述。"我也是。感谢收听。下次见。我是弗洛拉·利希特曼。
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