纽伦制药公司（Newron Pharmaceuticals）周四表示，美国食品药品监督管理局（FDA）标记出一个潜在安全性信号：在临床试验中，接受在研药物依伐酰胺（evenamide）治疗的难治性精神分裂症患者中报告了4例死亡。
该通知是在今年4月该机构宣布暂停III期ENIGMA-TRS 2试验患者入组之后发布的；暂停原因是依伐酰胺临床试验中有一名参与者猝死。这一暂停目前仍在美国研究中心有效，但在其他国家入组仍在继续，并且正在增加新的临床试验中心。
“我们的团队正以高度投入的态度全面审查FDA的反馈和现有数据，并在完成审查后提交回应，”纽伦制药首席医学官拉维·阿南德（Ravi Anand, MD）在新闻稿中表示。“我们的评估得到了依伐酰胺大量临床前和临床安全性数据的支持。”
该公司称，FDA的担忧涉及某些钠通道阻滞剂可能引发心律失常，从而导致严重心血管事件或癫痫发作的风险。
依伐酰胺是一种谷氨酸调节剂，可选择性地抑制大脑中的电压门控钠通道。它正被研究作为难治性精神分裂症患者的辅助治疗药物。
FDA指出，迄今为止，在临床试验中接受依伐酰胺治疗的参与者中有4例死亡，而接受安慰剂的参与者中有1例死亡。在这4例死亡中，研究者认为3例与依伐酰胺无关；1例被判定为“可能相关”，因为两次尸检均未能确定明确的死亡原因。
纽伦制药表示：“FDA将这4例死亡定性为潜在安全性信号，依据是存在致命性心律失常机制的可能性，而这种可能性无法通过事后判定被完全排除。”
该公司解释，依伐酰胺可导致心电图（ECG）上QTc间期轻度缩短。“与QTc延长不同，QTc缩短没有既定的风险阈值或干预阈值，标准的筛查心电图也不能可靠地排除无症状患者中隐匿的钠通道疾病，”该公司补充道。
III期ENIGMA-TRS开发项目包括ENIGMA-TRS 1试验——该试验正在欧洲、亚洲、拉丁美洲和加拿大评估依伐酰胺——以及在美国和其他国家进行的ENIGMA-TRS 2试验。
纽伦制药表示，美国患者已进入ENIGMA-TRS 2的筛查阶段，但尚未有美国参与者接受过依伐酰胺给药。
该公司预计将于明年初公布ENIGMA-TRS 1的12周主要终点评估结果。
【全文结束】