贫血是否增加患痴呆症风险？
贫血是一种常见的血液疾病，其特征是体内缺乏健康的红细胞。最近一项研究探讨了贫血与痴呆症风险之间的关系。研究结果表明，贫血与阿尔茨海默病血液生物标志物水平升高相关，并随时间推移增加了患痴呆症的风险。
贫血是指健康红细胞水平较低的情况，已被证实与多种慢性疾病相关，如肾衰竭、自身免疫性疾病（类风湿性关节炎和狼疮）以及克罗恩病等炎症性肠病。最近，科学家们开始探究贫血是否与痴呆症有关联。
发表在《美国医学会杂志网络开放》上的一项研究中，研究人员分析了2200多名成年人的数据，发现贫血患者体内阿尔茨海默病相关生物标志物水平更高。从长期来看，他们观察到贫血与患痴呆症风险增加相关。那些同时患有贫血和较高阿尔茨海默病生物标志物水平的参与者，患痴呆症的风险最高。
贫血与痴呆症的复杂关系
为进行这项研究，研究人员利用了"瑞典王家霍尔门老龄化与护理研究"项目参与者的资料。所有参与者年龄至少60岁，基线时均未患痴呆症。研究人员总共分析了2,282名参与者的资料。
研究人员检查了参与者血液样本中多种阿尔茨海默病的血液生物标志物，并使用世界卫生组织的标准评估参与者是否存在贫血。他们通过查看血红蛋白水平，判断其是否低于特定阈值。血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质，有助于为身体提供氧气。研究人员还获取了痴呆症和轻度认知障碍的诊断数据，以及多种协变量信息。
在参与者中，8.7%在基线时患有贫血。贫血患者更可能是男性，患有更多慢性疾病，教育水平较低，年龄也更大。贫血患者的阿尔茨海默病生物标志物水平更高。其中两种特定生物标志物在男性中的升高程度高于女性。
研究进行了16年的随访，平均随访时间为9.3年。在此期间，15.9%的参与者发展为痴呆症。
总体而言，研究人员发现贫血与患痴呆症风险增加相关。与血红蛋白水平正常的参与者相比，贫血患者患痴呆症的几率高出66%。
即使排除了那些在随访六年内被诊断为轻度认知障碍或痴呆症的参与者，贫血与较高痴呆风险的关联仍然存在。
然而，研究人员发现，对于携带APOE ε4基因（一种增加阿尔茨海默病风险的基因）的参与者，贫血与痴呆风险增加并无关联。
男女风险差异
研究人员还发现，当血红蛋白水平达到略高于贫血定义的某个水平时，血红蛋白与较高痴呆风险的关系趋于平稳。在考虑性别因素时，他们发现这种非线性关联对男性显著，但对女性不显著。
最后，研究人员发现，随着阿尔茨海默病生物标志物水平的升高和血红蛋白水平的降低，患痴呆症的风险增加。相比之下，生物标志物水平低且血红蛋白正常的参与者患痴呆症的风险最低。
其中一个特定的生物标志物——神经丝轻链蛋白（NfL）尤为突出。当与贫血结合时，该生物标志物水平升高显示出与痴呆风险的相加交互作用。APOE-ε4状态也似乎影响了部分结果。
研究人员还发现，贫血似乎在男性中比女性中更可能增加痴呆风险并与较高的阿尔茨海默病血液生物标志物相关，尽管研究人员对性别特异性发现持谨慎态度。
阿尔茨海默病协会科学参与主任、未参与本研究的Courtney Kloske博士对研究结果评价如下：
"虽然先前的研究已将贫血与痴呆风险增加联系起来，但这项研究通过考察这种关系与阿尔茨海默病相关血液生物标志物的关联，提供了新的见解。"
"研究团队发现，研究中贫血、pTau217水平较高以及被称为神经丝轻链（NfL）的脑细胞死亡标志物的参与者，其痴呆风险升高。结果还显示，那些没有贫血且阿尔茨海默病相关血液生物标志物水平较低的研究参与者，患痴呆症的风险最低。"—Courtney Kloske博士
研究可能存在的局限性
这项研究提供了有价值的信息，但也存在一些局限性。可能存在一些错误，例如痴呆症诊断错误或参与者自我报告的信息不准确。
参与者的血红蛋白水平落在特定范围内，90%以上贫血患者仍具有正常大小的红细胞。因此，研究人员探索更极端贫血病例或红细胞大小异常病例的能力有限。研究人员进一步指出，他们是在血清而非血浆中检测阿尔茨海默病生物标志物，而生物标志物在血清中的浓度通常较低。
研究人员还面临参与者血红蛋白水平和生物标志物数据缺失的问题，而这些参与者往往比拥有完整数据的参与者有更多的合并症且年龄更大。作者指出，这些被排除的参与者很可能面临更高的痴呆症和贫血风险，"他们的排除可能导致对关联的低估。"
血液生物标志物仅有基线数据，因此研究人员无法探索血红蛋白与阿尔茨海默病生物标志物之间的长期关系。
研究人员的选择也受到所选队列的限制：这些个体来自瑞典特定地区，且已经参与长期研究。大多数参与者也是白人。将结果推广到其他群体时需要谨慎。男女之间的发现也不同，这可能是未来研究可以探索的领域。三名研究作者披露了利益冲突。
最后，需要指出的是，这项研究并未确立因果关系。
同样未参与本研究的MemorialCare医疗集团内科医生、加利福尼亚州Irvine健康大脑诊所首席医疗官Dung Trinh博士指出："贫血可能不仅是老年人的背景健康问题，而是使大脑更容易受到神经退行性疾病影响的生物环境的一部分。同时，这是一项观察性研究，因此显示了强有力的关联，而非证明贫血导致阿尔茨海默病或痴呆症。"
治疗贫血能否帮助预防痴呆？
研究表明，解决贫血问题可能有助于预防痴呆症。卡罗林斯卡学院博士生、本研究的第一作者Martina Valletta向MNT解释如下：
"我们的发现表明，贫血是痴呆症的一个相关风险因素。由于贫血可以通过常规血液检测相对容易地发现，并且在许多情况下可以治疗，它可能成为痴呆症预防策略中一个潜在的可干预目标。"
"然而，我们的研究是观察性的，因此我们无法得出治疗贫血将直接预防痴呆症的结论。这仍是未来研究需要解决的开放性问题，"Valletta说。
更广泛地说，这表明评估贫血并不可忽视的重要性。
"主要的临床意义是，在认知评估中，贫血可能值得更多关注，特别是对于有记忆问题的老年人。这项研究表明，低血红蛋白可能是一个有意义的风险标志，有助于识别可能需要更密切监测或更全面评估的患者，"Trinh指出。
"这也引发了贫血可能如何影响临床医生在实践中解读阿尔茨海默病血液生物标志物的可能性，"他补充道。
为什么贫血本身不是痴呆症的征兆
"然而，这些发现并不意味着贫血是阿尔茨海默病的诊断标志，也不证明治疗贫血将预防痴呆症。目前，实际的要点是，对于面临认知能力下降风险的患者，不应将贫血视为偶然现象；它可能是一个具有临床意义的信号，为整体情况增添了重要信息。"—Dung Trinh博士
原文发表于Medical News Today
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