将鲁比内丁——一种新型烷化剂和转录抑制剂——加入广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线维持免疫治疗中，与标准维持治疗相比，提高了患者的生存率。这是根据最新的研究结果得出的结论。
IMforte 是首个三期试验，显示在 ES-SCLC 的一线维持治疗中，鲁比内丁联合阿特珠单抗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均有显著改善。“这突显了鲁比内丁加阿特珠单抗成为这类患者新标准治疗的潜力……特别是考虑到这种侵袭性和难以治疗的疾病，”首席研究员 Luis G. Paz Ares 医学博士、哲学博士在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的新闻发布会上表示。
Paz Ares 是西班牙马德里十月十二大学医院肿瘤内科主任，他在新闻发布会上描述了 ES-SCLC 一线治疗的当前标准。这包括使用依托泊苷、铂类化疗加上阿特珠单抗或度伐利尤单抗进行诱导治疗，随后用相同的免疫检查点（IC）抑制剂进行维持治疗。
“大多数患者对治疗有反应，但反应通常持续时间不长，”他解释说，并补充说几个月后复发很常见，“而二线和三线治疗效果不佳。”
先前的研究表明，鲁比内丁与 IC 抑制剂协同作用，可以实现高肿瘤消退率并诱导长期 T 细胞记忆。
IMforte 研究纳入了 660 名未经治疗的 ES-SCLC 患者，这些患者没有中枢神经系统转移，并接受了四周期的标准诱导治疗，包括阿特珠单抗、卡铂和依托泊苷。
那些在诱导治疗后未出现疾病进展的患者（n = 483）被随机分配到对照组，接受标准治疗阿特珠单抗（每 3 周静脉注射 1200 mg），或实验组，接受阿特珠单抗加鲁比内丁（每 3 周静脉注射 3.2 mg/m²）。
随访直到疾病进展或无法耐受的毒性，主要终点是独立审查机构评估的 PFS 和 OS。
研究表明，接受实验治疗的患者 PFS 显著改善，中位 PFS 为 5.4 个月，而对照组仅为 2.1 个月（风险比 [HR]，0.54；P < .0001）。这对应于 6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 41.2% 和 20.5%，而对照组为 18.7% 和 12%。
类似的改善也体现在 OS 上，实验组的中位 OS 为 13.2 个月，而对照组为 10.6 个月（HR，0.73；P = .0174），12 个月的 OS 率分别为 56.3% 和 44.1%。
Paz Ares 表示，实验组的安全性谱是“可预测的”，副作用有所增加，但没有新的安全性信号。
实验治疗组中有 25.6% 的患者发生 3/4 级治疗相关不良事件（AEs），而对照组为 5.8%，实验组中有 0.8% 的患者发生 5 级治疗相关 AE，对照组为 0.4%。因 AE 需要停药的患者比例分别为 6.2% 和 3.3%。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肺部癌症卓越教授 Charu Aggarwal 博士在评论结果时表示，虽然免疫治疗已经改善了这一患者群体的生存结果，但“长期结果仍然不尽如人意，强调需要更好的策略。”她补充说，鲁比内丁与阿特珠单抗结合用于初始化疗-免疫治疗后的治疗“代表了一个重要的下一步”，“这种方法提供了一种延长疾病控制的方法，可能标志着向更持久的获益转变。”
ASCO 首席医疗官兼发言人 Judy Gralow 医学博士指出，虽然鲁比内丁目前在美国食品药品监督管理局批准用于二线维持治疗，但“根据这项研究的结果，我们预计它将被推进到一线维持治疗。”但她强调，即使有了这一变化，两组的 PFS 仍然很低。“我们需要进一步研究，以进一步推进这一点。因此，这是一个小的进步。它延长了肿瘤不进展的时间和患者的生存时间。但我们还需要在广泛期小细胞肺癌方面进行更多的研究。”
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