2025年2月5日，根据《科学·免疫学》发表的研究显示，脑膜中的调节性T细胞（Tregs）作为和平卫士，通过抑制其他免疫细胞的过度激活维持大脑稳态。哈佛医学院Diane Mathis团队通过清除小鼠脑膜Tregs的实验发现，当这些细胞数量减少时，辅助性T细胞（CD4+）和细胞毒性T细胞（CD8+）会大量增殖并分泌干扰素γ（IFN-γ），导致小胶质细胞和星形胶质细胞异常活化。
独特的免疫哨兵
研究首次系统描绘了健康小鼠脑膜Treg细胞的分布特征：硬脑膜中约125个Treg细胞/小鼠，呈CD4+和FoxP3+表型，在静脉窦周围聚集形成免疫监视网络。单细胞转录组分析显示，这些细胞具有独特的基因表达谱系，既表达抑制神经元死亡的基因（如Il10），也存在促凋亡基因（如Ifng）。值得注意的是，5.5%的Treg细胞共享相同的T细胞受体序列，提示其可能因特定抗原刺激而克隆扩增。
免疫失衡的级联反应
通过转基因模型特异性清除脑膜Tregs后，3天内即观察到：
- IFN-γ表达水平升高3.2倍
- 小胶质细胞突起回缩，呈现激活表型
- 星形胶质细胞向反应态转化
- 神经干细胞死亡率增加47%
- 海马体神经发生完全停滞
华盛顿大学St. Louis医学院的Marco Colonna指出："这种时空特异性免疫调控机制的揭示，为神经退行性疾病的免疫治疗开辟了新方向。"
解剖学新发现
研究团队利用荧光标记技术发现，Treg细胞与树突状细胞在硬脑膜静脉窦形成"免疫突触"结构（见图）。当Treg缺失时，T细胞通过海马下托区的介间膜（velum interpositum）异常浸润，这一解剖发现可能解释了海马体选择性受损的机制。
治疗启示
实验显示，靶向IL-2信号通路可有效调控这种免疫失衡：
- IL-2/S4B6复合物阻断Treg扩增，加重炎症
- IL-2/Jes6-1复合物特异性扩增Tregs，恢复免疫稳态
华盛顿大学的David Holtzman强调："在阿尔茨海默病模型中验证这些发现，可能揭示Treg功能障碍与神经退行性病变的因果关系。我们的合作团队正在开展相关研究。"
这项突破性研究不仅确立了脑膜作为"神经免疫界面"的核心地位，更揭示了微弱的免疫调节失衡如何引发系统性的神经功能损伤，为开发靶向脑膜免疫的治疗策略提供了关键理论依据。
【全文结束】
