阿尔茨海默病中女性大脑代谢失调更为严重Metabolic dysregulation in Alzheimer's is worse in female brains

环球医讯 / 认知障碍来源:www.msn.com加拿大 - 英语2025-12-25 07:45:52 - 阅读时长3分钟 - 1422字
本研究通过对40名死者大脑的生化分析发现,阿尔茨海默病患者大脑存在胰岛素信号传导受损和线粒体功能障碍等代谢失调标志,同时神经炎症显著加剧;特别指出女性患者的代谢失调程度比男性更为严重,且女性大脑可能对疾病进展具有更强的代偿反应能力,这一突破性发现揭示了性别差异在阿尔茨海默病病理机制中的关键作用,为未来开发针对性治疗策略提供了重要科学依据,有望推动神经退行性疾病精准医疗的发展。
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阿尔茨海默病中女性大脑代谢失调更为严重

对阿尔茨海默病死者大脑的生化分析发现了胰岛素信号传导受损和线粒体功能障碍的标志物,同时分析还表明这些大脑中存在神经炎症异常。该论文已发表在《Alzheimer’s & Dementia》期刊上。

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,主要影响记忆、思维和行为,是痴呆症最常见的病因。该病通常以新记忆形成困难为初期症状,随着时间推移,会逐渐破坏语言能力、推理能力、方位感以及执行日常任务的能力。

在生物学层面,阿尔茨海默病的特征是神经元外异常蛋白片段聚集形成的β-淀粉样斑块,以及神经元内tau蛋白扭曲纤维构成的神经原纤维缠结。这些异常聚集导致神经元逐渐丧失通讯能力并最终死亡,引发广泛性脑萎缩。早期症状可能在确诊前数年就已出现。目前尚无治愈方法,但某些药物和生活方式干预可能适度延缓症状进展。

研究作者Alex J. T. Yang及其同事指出,代谢失调可能促进阿尔茨海默病的发展。他们开展了一项研究,通过比较阿尔茨海默病死者大脑与非痴呆死者大脑的多种代谢和生化指标,重点分析了代谢信号传导、突触蛋白含量、大脑小胶质细胞形态以及炎症标志物。研究人员从加拿大魁北克省蒙特利尔道格拉斯·贝尔加拿大脑库(Douglas Bell Canada Brain Bank)获取了40名个体的布罗德曼10区脑组织样本,其中20名为阿尔茨海默病患者,20名无痴呆症状。两组中男女比例均衡(各10名男性和10名女性),死亡时平均年龄在79至82岁之间。

研究团队采用线粒体呼吸测定法、蛋白质印迹法、微流控免疫测定法进行细胞因子定量,以及免疫组织化学/免疫荧光技术,检测了脑组织样本中的代谢、信号传导和炎症标志物。线粒体呼吸测定法可测量线粒体消耗氧气产生细胞能量(ATP)的效率;蛋白质印迹法通过分子量分离蛋白质并用抗体检测特定蛋白;微流控免疫测定法利用抗体测量炎症信号分子浓度;免疫组织化学/免疫荧光技术则通过酶联或荧光染料标记的抗体可视化组织中特定蛋白的分布和含量。

研究结果显示,阿尔茨海默病患者大脑存在胰岛素信号传导受损和线粒体功能障碍标志物,同时神经炎症程度更高。代谢信号标志物的差异在女性大脑中比男性更为显著,且阿尔茨海默病女性患者的代谢失调更为严重。研究作者总结道:"本研究发现阿尔茨海默病大脑与对照组相比具有独特的代谢和神经炎症环境,表现为更严重的代谢失调和神经炎症加剧。尤为重要的是,我们提供了证据表明女性阿尔茨海默病大脑的代谢失调程度高于男性,但女性大脑可能对疾病进展具有更强的代偿反应能力,这种代偿机制很可能与男性存在本质差异。"

该研究揭示了阿尔茨海默病患者大脑的生化特性,但需注意研究基于死后人脑组织。由于年龄、病史以及死亡后组织保存与分析时间间隔等因素影响,这些脑组织中的蛋白质表达可能与活体存在差异。论文《男性和女性阿尔茨海默病死者大脑中炎症标志物、线粒体功能及突触蛋白的差异》由Alex J. T. Yang、Ahmad Mohammad、Robert W. E. Crozier、Lucas Maddalena、Evangelia Tsiani、Adam J. MacNeil、Gaynor E. Spencer、Aleksandar Necakov、Paula Duarte-Guterman、Jeffery Stuart和Rebecca E. K. MacPherson共同撰写。

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