罗格斯大学健康研究人员发现，每周一次的糖尿病药物注射可以替代患有先天性全身性脂肪营养不良（CGL）患者每日痛苦的激素注射。根据《新英格兰医学杂志》的一项研究，这种罕见的遗传性疾病导致患者几乎没有脂肪组织，从而引发严重的代谢疾病、糖尿病、胰岛素抵抗和寿命缩短。
先天性全身性脂肪营养不良（CGL）仅影响全球几千人，导致严重代谢疾病、糖尿病、胰岛素抵抗和寿命减少。由于缺乏适当的脂肪储存组织，脂肪会在肝脏等器官中积累，导致极端胰岛素抵抗和糖尿病。
“这些患者病情非常严重，因严重的胰岛素抵抗而面临明显缩短的预期寿命，”罗格斯罗伯特·伍德·约翰逊医学院内分泌、代谢和营养科主任克里斯托夫·布特纳（Christoph Buettner）说，他是该研究的资深作者。
目前，CGL的标准治疗方法是每日注射米曲肽（metreleptin），这是一种合成版本的瘦素激素，而瘦素仅由脂肪组织自然产生。然而，每日瘦素注射既昂贵——每年需花费数十万美元——又特别疼痛，对CGL患者来说尤为痛苦。
“例如，当你注射胰岛素时，你会注射到皮下脂肪，但这些患者没有这种脂肪，”儿科副教授斯韦特兰娜·腾（Svetlana Ten）说，她是该研究的第一作者。“每次注射都很疼。”
在这项最新研究中，研究人员探讨了糖尿病和肥胖药物替西帕肽（tirzepatide，Zepbound和Mounjaro的主要成分）是否能改善CGL，因为它能改善胰岛素抵抗。替西帕肽通过每周一次的注射给药，可能减少CGL治疗的负担和疼痛。它也比米曲肽便宜得多。
第一位患者是一名23岁的男性，在拒绝了两年的每日瘦素和胰岛素注射治疗后，他接受了最大剂量的替西帕肽治疗三周，平均血糖从252毫克/分升降至128毫克/分升。他的血糖水平从仅8%的时间处于70至140毫克/分升的健康范围内，提高到了93%的时间处于健康范围内，几乎完全恢复正常，无需注射胰岛素。
第二位患者是一名64岁的女性，她需要补充胰岛素注射，因为单靠瘦素无法控制她的血糖，但在仅使用替西帕肽后，她的血糖水平达到了正常。
“令人惊讶的是，当我们停止瘦素并给予替西帕肽时，患者的血糖控制得非常好，甚至比服用瘦素时更好，”布特纳说。“瘦素是由脂肪组织唯一产生的一个重要激素，是新陈代谢的重要调节因子，因此在CGL患者中使用瘦素疗法是有道理的。而GLP1（替西帕肽模仿的激素）不是由脂肪组织产生的，虽然替西帕肽是一种胰岛素增敏剂，但我们没想到它会对CGL患者有如此强的效果。”
尽管替西帕肽和瘦素都在大脑中起作用，但它们通过不同的信号通路作用于不同脑区的不同神经元。这表明瘦素和GLP1信号传导可能存在更广泛的重叠。
研究人员计划进行更大规模的试验以验证这些初步结果，但由于该病的罕见性，招募足够多的患者将是一个挑战。
如果这些结果在更大规模的研究中得到证实，替西帕肽可能会为CGL患者提供一种更简单且可能更经济的治疗选择。然而，布特纳表示，仍需进一步研究以评估其在这一特定患者群体中的长期有效性和安全性，以及其他瘦素缺乏症条件下的应用。
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