礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kisunla（donanemab-azbt）的标签更新，引入新的推荐滴定剂量方案。Kisunla是一种每月一次的针对淀粉样蛋白的疗法，适用于早期有症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者，包括轻度认知障碍（MCI）和AD轻度痴呆阶段，并经证实具有淀粉样蛋白病理学特征的患者。在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，修改后的滴定方案显著降低了24周和52周时ARIA-E（淀粉样蛋白相关成像异常-水肿/渗出）的发生率，同时仍然达到了相似水平的淀粉样蛋白斑块清除和P-tau217减少。
“我们相信，Kisunla的标签更新将大大帮助医疗专业人员评估其患者的适当治疗选择，”礼来公司阿尔茨海默病全球及美国医学事务副总裁Brandy Matthews博士表示。“此次更新凸显了我们对患者安全和阿尔茨海默病治疗进步的坚定承诺，通过可能减轻ARIA-E的风险。”
新的推荐剂量方案涉及更为渐进的滴定，在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，该方案将24周时的ARIA-E发生率降低了41%，52周时降低了35%。ARIA-E是淀粉样蛋白斑块靶向疗法（包括Kisunla）的一种副作用。ARIA-E通常是无症状的，尽管可能发生严重和致命事件。新的剂量推荐与原剂量的区别在于将第一剂的一个小瓶移到第三剂，到第24周时给予的Kisunla总量相同。这导致ARIA-E的发生率降低，同时没有影响Kisunla减少淀粉样蛋白斑块的能力，也保持了其每月一次的剂量，基于淀粉样蛋白斑块清除至最低水平的有限治疗期的潜力。
TRAILBLAZER-ALZ 6研究的关键发现包括：
- 研究的主要终点是第24周时发生任何ARIA-E的参与者比例。结果显示，接受修改后滴定的患者中，ARIA-E的发生率为14%，而接受原剂量方案的患者为24%，相对风险降低了41%。第52周时，接受修改后滴定的患者中，ARIA-E的发生率为16%，而接受原剂量方案的患者为25%，相对风险降低了35%。
- 包括第52周时的无症状放射学事件，接受修改后滴定剂量的患者中，ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为29%、16%和25%。ARIA-E和ARIA-H是不同类型的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。ARIA伴水肿被定义为ARIA-E，ARIA伴含铁血黄素沉积被定义为ARIA-H。
- 接受修改后滴定的患者经历了与接受原剂量方案的患者相似的淀粉样蛋白斑块和P-tau217的减少。根据第24周时的淀粉样蛋白PET结果，接受TRAILBLAZER-ALZ 6研究中修改后滴定的donanemab的患者，淀粉样蛋白斑块水平平均从基线减少了67%，而接受原剂量方案的患者减少了69%。
- 本研究中没有发现新的不良反应，尽管观察到较高的超敏反应和输注相关反应发生率。
“这种更新的剂量策略对患者及其护理团队来说是一个重要的进步，”Irvine临床研究中心的首席医疗官和主要研究者Elly Lee博士表示。“通过显著降低ARIA-E的风险，我们可以为患者及其护理团队提供更大的Kisunla安全信心，同时保持其减少淀粉样蛋白的能力。”
美国食品药品监督管理局（FDA）在2024年7月基于TRAILBLAZER-ALZ 2 III期临床试验数据批准了Kisunla。该研究证明，Kisunla在18个月时显著减缓了疾病病理进展较轻的患者的认知和功能下降，达35%，在总体研究人群中达22%。Kisunla在相同时期内将进展到疾病下一临床阶段的风险降低了37%。认知和功能下降的特点是更严重的记忆和思维问题、更多的日常活动困难以及对护理者的更大需求。
Lilly Support Services for Kisunla致力于在整个Kisunla治疗过程中为患者提供帮助。这个免费项目提供必要的服务，包括覆盖决定协助、护理协调、护士导航员支持和个性化资源。有关Lilly Support Services和Kisunla的更多信息，请访问www.kisunla.lilly.com或拨打1-800-LillyRx（1-800-545-5979）。
关于Kisunla™（donanemab-azbt）：Kisunla™（donanemab-azbt）（发音为kih-SUHN-lah）是一种针对淀粉样蛋白的疗法，适用于轻度认知障碍（MCI）患者以及早期有症状的阿尔茨海默病（AD）轻度痴呆阶段的患者，并经证实具有淀粉样蛋白病理学特征。Kisunla（donanemab-azbt）静脉注射剂以350毫克/20毫升单剂量小瓶形式提供。Kisunla可能导致严重的副作用，包括淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）和输注相关反应。
关于TRAILBLAZER-ALZ 6研究和TRAILBLAZER-ALZ计划：TRAILBLAZER-ALZ 6（NCT05738486）是一项IIIb期、多中心、随机、双盲研究，旨在调查不同剂量方案对早期有症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者ARIA-E的影响。该试验纳入了843名年龄在60至85岁之间的参与者，基于认知评估和正电子发射断层扫描（PET）确认的淀粉样蛋白斑块成像选择。这些研究结果发表在《Alzheimer's and Dementia》杂志上。
关于TRAILBLAZER-ALZ 2研究：TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab在早期有症状的阿尔茨海默病（AD）（包括MCI或轻度痴呆）患者中的安全性和有效性，这些患者经证实具有阿尔茨海默病神经病理学特征。该试验在8个国家招募了1,736名参与者，基于认知评估和阿尔茨海默病病理学证据选择。III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究的结果发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
礼来公司继续在多个临床试验中研究donanemab，包括TRAILBLAZER-ALZ 3，评估在临床前AD参与者中降低进展到有症状AD风险的潜力；以及TRAILBLAZER-ALZ 5，一项针对早期有症状AD的注册试验，目前在中国、韩国、台湾和其他地区招募参与者。
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