结核病治疗中，sutezolid和delpazolid显示出强大的抗菌活性，并且与linezolid相比具有显著更好的安全性，具有潜力替代这一目前耐药结核病治疗的核心药物。研究结果发表在《柳叶刀传染病》杂志上的两篇文章中。欧洲的研究合作伙伴包括荷兰的Radboud大学医学中心、德国慕尼黑感染研究中心（DZIF）、弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所（ITMP）、LMU大学医院国际健康中心以及Helmholtz慕尼黑研究中心。
linezolid的挑战
2022年，世界卫生组织将linezolid作为BPaLM方案的一部分引入，该方案还包括bedaquiline、pretomanid和moxifloxacin，作为多药耐药结核病患者的标准推荐六个月治疗方案——将治疗时间从此前标准的18个月缩短。
然而，linezolid对患者来说存在显著毒性问题。这种对linezolid的长期暴露（远远超过最初用于细菌皮肤感染的预期使用时间）经常导致严重的不良事件，如贫血或视神经病变，这对患者来说非常痛苦，可能无法完全恢复，并可能导致治疗中断，限制了治疗的成功。
“尽管linezolid有效，但它对许多患者来说毒性太大。我们迫切需要在这一抗生素类别中找到更安全的替代药物，”PD博士Norbert Heinrich说道。
Sutezolid和delpazolid都属于oxazolidinone类药物，与linezolid类似，但对患者来说毒性较低。
在两项创新的IIb期临床试验——SUDOCU（PanACEA Sutezolid剂量寻找和组合评估）和DECODE（PanACEA Delpazolid剂量寻找和组合开发）中，这两种药物均与bedaquiline、delamanid和moxifloxacin联合测试，使其成为首批使用这些特定四药组合的试验。
这些在南非和坦桑尼亚进行的研究表明，在患有药物敏感性肺结核的患者中，这两种药物比linezolid更安全且更易耐受。
关键发现显示患者结果更好
Sutezolid被证明具有强效的抗菌活性，并且在所有测试剂量下都耐受良好，没有出现神经损伤或血液毒性的病例——这是对linezolid的一个关键优势。这些结果表明，sutezolid可以作为未来结核病治疗方案中更安全的替代药物，尤其是在长期使用时，尽管目前还不能给出最终的剂量建议。
Delpazolid增强了与bedaquiline、delamanid和moxifloxacin组合方案的有效性。每日一次1,200毫克的剂量达到了最佳疗效所需的药物水平，并且在16周内耐受良好。
重要的是，在这一剂量下没有观察到神经损伤或血液相关副作用的病例。这些结果表明，delpazolid是未来结核病治疗方案中替代linezolid的有希望的候选药物——有待更大规模研究的确认。
“这些发现表明，这两种药物可能为结核病患者提供更安全的治疗选择，特别是那些需要长期治疗的患者，”坦桑尼亚NIMR-Mbeya医学研究中心DECODE研究的国家主要研究者Tina Minja博士指出。
这些研究是作为PanACEA（泛非抗结核抗生素评估联盟）网络的一部分进行的，该网络包括非洲和欧洲的临床和学术合作伙伴。
SUDOCU和DECODE试验均为创新的IIb期开放标签随机临床研究，系统比较了不同的剂量水平，以评估sutezolid和delpazolid的抗菌活性、药物暴露和安全性。
展望未来
发表在《柳叶刀传染病》上的这些研究结果突出了其科学相关性和对未来结核病治疗策略的潜在影响。
“看到sutezolid和delpazolid的副作用更少，这是一个重要的进展——这使我们更接近既有效又更容易被患者耐受的结核病疗法，”慕尼黑LMU大学医院传染病与热带医学研究所医学团队负责人Ivan Norena博士评论道。
进一步的研究计划评估sutezolid和delpazolid在更大人群和完全优化的治疗组合中的表现。如果这些有希望的结果得到确认，这些药物可能在下一代结核病治疗中发挥关键作用，帮助减少治疗相关的副作用，同时保持疗效。
Radboud大学医学中心的高级研究员Elin Svensson领导了这两项研究的数据分析。
她说：“这些发现令人鼓舞，表明对于耐药结核病有更好的药物希望。如果没有PanACEA内部的合作，这在如此短的时间内是不可能实现的。这凸显了作为全球社区应对结核病的重要性。”
更多信息：Lilian Tina Minja等，Delpazolid与bedaquiline、delamanid和moxifloxacin联合用于肺结核（PanACEA-DECODE-01）：一项前瞻性、随机、开放标签、IIb期剂量寻找试验，《柳叶刀传染病》（2025）。DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00289-0。www.thelancet.com/journals/lan...9-0/fulltext?rss=yes
Norbert Heinrich等，Sutezolid与bedaquiline、delamanid和moxifloxacin联合用于肺结核（PanACEA-SUDOCU-01）：一项前瞻性、开放标签、随机、IIb期剂量寻找试验，《柳叶刀传染病》（2025）。DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00213-0。www.thelancet.com/journals/lan...3-0/fulltext?rss=yes
期刊信息：柳叶刀传染病
提供者：Radboud大学
【全文结束】
