心血管并发症持续主导慢性肾病(CKD)患者的预后结局,即便肾功能仅轻度受损亦是如此。一项大型系统性综述明确指出,心血管风险在慢性肾病早期即已显现,并随肾功能下降而不断加剧。
该综述发表于《医学》杂志,整合了7项观察性与队列研究的证据,旨在阐明慢性肾病如何导致心血管疾病发病率与死亡率上升,并探究标准心血管预防策略在此类人群中效果不佳的原因。研究者报告称,在不同医疗环境及慢性肾病各阶段中,患者始终面临高于非肾病人群的冠心病、脑卒中及心血管死亡风险。
慢性肾病影响全球约10%的人口,是心血管疾病(CVD)最显著的非传统风险因素之一。尽管临床医生普遍认知晚期慢性肾病会增加心血管风险,但该风险何时启动、以及在多大程度上由肾脏特异性机制(而非仅传统风险因素)驱动仍存在不确定性。
作者指出,心血管疾病仍是慢性肾病患者的主要死因,且肾功能下降者常被排除在心血管临床试验之外,导致指南推荐的干预措施适用性受限。本综述旨在整合现有数据,更精准界定风险范围并识别管理策略中的缺口。
该系统性综述遵循PRISMA指南,纳入截至2024年12月发表的7项研究。研究设计包含前瞻性队列、横断面分析及基于人群的队列研究,总计纳入超10.7万名参与者,其肾功能范围广泛,涵盖早期慢性肾病至依赖透析的终末期肾病。
参与者年龄、性别及地理区域分布多元。多项研究以中老年人群为主,这与常规诊疗中慢性肾病患者的流行病学特征相符。慢性肾病分期主要依据估算肾小球滤过率(eGFR),多数队列包含3期及以上患者。
跨研究分析显示,即便校正高血压、糖尿病及血脂异常等传统风险因素后,慢性肾病仍持续关联心血管风险升高。多个队列中,慢性肾病患者发生心血管事件或死亡的风险较非肾病人群高出1.4至2倍。
尤为关键的是,多项研究证实心血管风险在肾脏疾病早期阶段即开始上升。一项大型人群队列研究发现,eGFR轻度下降与冠心病及心血管死亡风险约升高50%相关。另一项社区研究显示,慢性肾病患者的10年心血管风险估计值是非肾病人群的4倍。
传统心血管风险因素在慢性肾病患者中高度流行。高血压、糖尿病、肥胖及血脂异常在各队列中频繁出现,且随肾功能恶化而加剧。但综述强调,非传统的肾脏特异性机制——包括慢性炎症、氧化应激、尿毒症毒素、矿物质代谢紊乱及贫血——可能进一步放大心血管风险,超出传统模型的预测范围。
一项前瞻性研究突显了冠状动脉微血管功能障碍的预后意义:慢性肾病患者若冠状动脉血流储备受损,其心脏死亡风险较血流储备正常者高出两倍以上。
临床与管理护理意义
作者强调,由于疾病特异性病理生理机制及竞争性风险,标准心血管干预措施在慢性肾病患者中常效果不彰。尽管降压药、他汀类药物及降糖疗法仍是基础治疗,但治疗目标往往难以达成,尤其在晚期慢性肾病患者中。
新型疗法如钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂)在改善心血管与肾脏结局方面展现出潜力,但长期针对慢性肾病的特异性数据仍有限。作者呼吁更早识别慢性肾病患者的心血管风险,并采取更个体化、多模式的管理方案。
正如作者所述:“应对慢性肾病患者的心血管风险对降低死亡率、提升整体生活质量至关重要。”
本综述存在一定局限性。多数纳入研究为观察性设计,难以确立因果关系;慢性肾病定义、心血管结局指标及随访时长存在显著异质性,阻碍直接比较;部分研究缺乏按慢性肾病分期的详细分层,或未提供完全校正的风险估值。此外,排除非英语文献可能导致语言偏倚。
尽管如此,综述结果强化了“慢性肾病患者的心血管风险始于早期并随肾功能下降而攀升”的结论。研究发现凸显了三大迫切需求:开展纳入慢性肾病患者的 cardiovascular 临床试验、开发更精准的风险分层工具,以及制定针对传统与肾脏特异性机制的早期干预策略。
参考文献
- Hassan MB, Siddique S, Maheshwari SK 等. 慢性肾病与心血管风险:病理生理学与干预方法——系统性综述. 医学(巴尔的摩). 2025;104(49):e46189
- Levey AS, Atkins R, Coresh J 等. 慢性肾病作为全球公共卫生问题:策略与倡议——改善全球肾脏疾病预后组织的立场声明. 肾脏国际. 2007;72:247-259
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