在小鼠和实验室培养细胞中进行的一项新研究发现，一种在抗衰老研究中广泛使用的药物组合，似乎会损害大脑中制造髓磷脂的细胞功能，并导致严重的髓磷脂丢失。
这种双重疗法，结合了达沙替尼（dasatinib）和槲皮素（quercetin），也称为D+Q，导致少突胶质细胞——即产生髓磷脂的细胞，髓磷脂是神经细胞周围的保护层，在多发性硬化症（MS）中受损——转变为一种不成熟、功能不良的状态，研究人员发现。
这些不成熟细胞与在MS病变中观察到的少突胶质细胞相似。因此，科学家们表示，这些发现可能有助于阐明髓磷脂损伤的机制。
领导这项研究的康涅狄格大学医学院免疫学家斯蒂芬·克罗克（Stephen Crocker）博士在一份详细介绍研究结果的大学新闻稿中表示：“当你给动物（无论年轻还是年老）服用这种药物混合物时，髓磷脂就会受损，从而导致其消失。”
克罗克指出，这种损伤在“年轻动物中甚至比在年老动物中更严重”。
这项名为“衰老细胞清除治疗诱导胼胝体少突胶质细胞功能障碍和脱髓鞘”的研究发表在《PNAS》期刊上。
研究团队指出，这些数据来自实验室实验，尚未在人体中得到证实。尽管如此，这些发现可能对“理解疾病有积极意义，同时也对该药物组合的临床广泛应用提出了警示”，研究人员写道。
在MS中，免疫系统错误地发起针对髓鞘的炎症攻击，而髓鞘是保护神经细胞的。当髓磷脂受损并丢失（即脱髓鞘）时，可能导致一系列症状，如疲劳、麻木或刺痛、行走困难或失去平衡，以及视力问题。
衰老会增加MS疾病进展的风险。因此，人们对开发针对衰老机制（如细胞衰老）的治疗方法产生了兴趣，在这种机制中，老细胞停止分裂和正常运作，但不会死亡。
衰老细胞清除药物，即从老化组织中清除衰老细胞的药物，正在作为抗衰老药物进行临床试验。但研究人员表示，它们对大脑的影响仍未被充分理解。
测试流行抗衰老药物组合D+Q的效果
在这里，克罗克的团队专注于一种流行的抗衰老药物组合，该组合正在被探索用于治疗多种疾病，包括2型糖尿病和阿尔茨海默病。
该疗法结合了达沙替尼（一种获批用于治疗白血病的药物）和植物来源的补充剂槲皮素。这种组合有时也被超说明书使用作为抗衰老药，但医学界不鼓励这样做。
在他们的研究中，研究人员专门在年轻和年老小鼠以及实验室培养的少突胶质细胞中测试了D+Q。与接受安慰剂的小鼠相比，接受D+Q治疗的小鼠出现了显著的脱髓鞘——在年轻小鼠中尤其严重。
受影响最严重的区域是胼胝体，这是一束连接大脑两半球的巨大有髓神经纤维，对于它们之间的交流至关重要。在治疗过的动物中，这个结构消失了，这种现象有时会发生在接受化疗的人身上，并导致通常所说的“化疗脑”。
当研究人员更仔细地检查大脑时，他们发现少突胶质细胞并没有死亡。相反，它们转变为一种更不成熟的状态，就像它们自己年轻的版本。这意味着少突胶质细胞仍然存在，但功能不正常。进一步的分析发现，这些细胞的代谢受到了干扰。
克罗克说：“我们怀疑这些药物切断了细胞所需的能量，而细胞通过降低复杂性、恢复到更年轻但功能更差的状体来做出反应。”此外，少突胶质细胞显示出内质网的应激迹象，内质网是一种帮助折叠和加工蛋白质的结构。
有趣的是，这些变化与在MS病变中观察到的少突胶质细胞的变化非常相似。
研究人员写道：“由于D+Q处理后的少突胶质细胞与MS病变中发现的少突胶质细胞相似，D+Q处理提供了一种潜在的方法来模拟与MS相关的少突胶质细胞功能障碍的一个方面。”该团队已经在努力推进他们的研究。
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