新研究揭示，化疗可能通过损伤大脑淋巴系统——即负责清除废物和支持免疫功能的网络——引发"化疗脑"现象。科学家利用小鼠模型和人体工程组织发现，多西他赛（docetaxel）等常见药物会缩小淋巴管并损害引流能力，导致记忆缺陷和认知衰退。研究结果表明，淋巴流量减少可能是许多癌症幸存者（尤其是女性）经历脑雾症状的根本原因。研究人员下一步将探索在不损害癌症治疗效果的前提下修复脑部淋巴健康的疗法。
关键发现：
- 淋巴系统关联： 化疗药物（特别是多西他赛）会缩小脑部淋巴管并降低其引流能力。
- 记忆影响： 接受这些药物治疗的小鼠表现出记忆障碍，模拟了人类化疗脑症状。
- 性别差异： 女性受化疗脑影响的比例明显高于男性，研究人员正深入探究原因。
癌症诊断本身已充满挑战，但许多患者在康复过程中还会遭遇二次打击："化疗脑"。这一认知障碍组合症（包括记忆问题、语言表达困难、注意力不集中等）据多项研究显示，影响高达四分之三的癌症患者。对许多人而言，这些影响会持续至癌症治疗结束数年后。
弗吉尼亚理工大学（Virginia Tech）发表于10月13日《自然·通讯生物学》的新研究，为探究化疗脑成因提供了新模型，并指出化疗药物对脑部淋巴系统的影响。该系统位于大脑保护膜内，由微小血管网络组成，负责清除废物并运输免疫细胞。
"现有证据不断表明，这些脑膜淋巴系统也参与阿尔茨海默病和创伤性脑损伤等认知障碍问题，"共同通讯作者、罗阿诺克弗林生物医学研究所癌症研究中心主任詹妮弗·芒森教授表示，"当接受乳腺癌常用化疗方案时，女性受化疗脑或脑雾影响的程度远高于男性。"
该研究强调癌症治疗需超越单纯清除肿瘤的考量。论文共同通讯作者、生物医学工程助理教授莫妮特·罗伯茨指出："本研究意义重大，因为它揭示了化疗治疗中一个真实却隐匿的层面——它对癌症患者或幸存者日常生活造成持久影响。"罗伯茨曾是芒森实验室的博士后研究员，现独立研究淋巴系统。
芒森团队开发了三级建模系统，结合小鼠模型和组织工程模型研究淋巴系统变化。其中体外模型是首个能复制该特殊组织的人体工程组织系统，具备用于治疗测试、患者特异性分析和疾病整合的潜力。
研究考察了两种最常用化疗药物多西他赛和卡铂（carboplatin）的影响。两者均对淋巴系统产生作用，但多西他赛的影响更为显著。芒森表示："我们观察到淋巴管缩小且分支减少，这些是再生能力下降的迹象，表明淋巴系统功能显著衰退。"
脑部成像显示接受多西他赛治疗的小鼠淋巴引流能力降低。认知测试进一步证实，接受该药物的小鼠记忆表现明显下降。芒森认为，这些结果共同表明化疗脑可能源于化疗引发的淋巴系统引流障碍，"这或许能解释部分记忆缺陷问题，与我们在阿尔茨海默病中观察到的现象类似"。
"第一步是明确机制，"她补充道，"接下来需探索解决方案：能否通过药物（如特定蛋白）缓解问题而不干扰化疗？我们也知道睡眠和运动等生活方式改善有助于脑部循环。"芒森团队还计划深入研究化疗脑的性别差异："淋巴系统疾病总体上更易影响女性，我们亟需理解这一差异的根源。"
罗伯茨强调："这项工作凸显了癌症治疗不仅需关注生存率，更应重视长期神经副作用对认知健康和生活质量的影响，尤其对受这些持久副作用影响更大的女性群体。"
关键问题解答：
问：什么导致"化疗脑"？
答：研究表明化疗会破坏脑部淋巴引流系统，引发废物堆积和认知衰退。
问：哪些化疗药物与化疗脑关联最强？
答：多西他赛和卡铂均影响淋巴系统，但多西他赛造成更显著且持久的损伤。
问：化疗导致的淋巴系统损伤能否预防或逆转？
答：研究人员正探索药物干预和生活方式调整（如改善睡眠与运动）以恢复脑部健康循环，减轻认知症状。
关于本化疗与化疗脑研究
作者：约翰·帕斯托（John Pastor）
来源：弗吉尼亚理工大学（Virginia Tech）
图片来源：神经科学新闻（Neuroscience News）
原创研究： 开放获取。
"体外、离体及体内模型验证化疗对脑膜淋巴系统的影响"，詹妮弗·芒森等，《自然·通讯生物学》
摘要
全身性化疗常影响肿瘤外细胞，引发对中枢神经系统等外围组织的担忧。脑膜淋巴系统负责将脑脊液从中枢神经系统引流至深颈部淋巴结，辅助免疫监视并连接中枢与外周系统。该系统已被证实参与多种脑部疾病，其功能障碍会加剧认知缺陷。然而在活体中，区分全身化疗对脑膜淋巴系统的直接与间接影响极为困难。为此，我们开发了两种模型：体外工程组织模型模拟脑膜淋巴管腔，显示细胞结构受损；离体小鼠脑膜层培养模型在可控环境下揭示结构变化。最后，通过体内功能验证发现，紫杉烷类化疗导致脑膜淋巴系统形态改变、脑部引流减弱趋势及认知障碍，强调需深入研究中枢神经系统脱靶效应，并证明多模型方法的价值。
【全文结束】
