关键结论
对三项随机试验的荟萃分析显示,在合并心血管疾病的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中,连续气道正压通气(CPAP)整体心血管效应为中性。然而,CPAP对高风险睡眠呼吸暂停患者呈现潜在获益趋势,而低风险患者可能出现潜在危害。这提示通过睡眠呼吸暂停表型评估可识别最可能从CPAP治疗中获益的患者。
在未按睡眠呼吸暂停表型分层的分析中,RICCADSA、ISAACC和SAVE研究(单独及联合分析)均未显示合并心血管疾病的患者接受CPAP治疗的次要心血管获益。在中位随访3.1年期间,CPAP组与常规护理组的主要不良心血管和脑血管事件(MACCE)风险相近(16.6% vs 16.3%;调整后风险比1.00,95%置信区间0.85-1.18)。
然而,睡眠呼吸暂停表型交互作用分析显示,高风险亚组患者接受CPAP治疗后心血管获益趋势显著(MACCE发生率15.2% vs 常规护理组17.5%;调整后风险比0.83,95%置信区间0.66-1.05),特别是无过度嗜睡和血压未升高患者获益达到统计学意义。研究作者、波士顿布莱根妇女医院及哈佛医学院的Ali Azarbarzin博士指出:"这些发现提示应采取更个体化的睡眠呼吸暂停治疗策略。除普遍治疗外,需关注患者是否具备高风险特征,这些特征能识别最可能获益的人群。"
研究团队定义的高风险特征包括心率对CPAP的反应及更高的低氧负荷。值得注意的是,低风险组使用CPAP反而呈现潜在危害趋势(MACCE发生率18.2% vs 常规护理组14.9%;调整后风险比1.22,95%置信区间0.96-1.54)。Azarbarzin推测:"在本身心血管风险极低的非高风险患者中,CPAP可能带来负面效应。虽然具体机制尚不明确,可能原因之一是CPAP压力可能以某种方式拉伸肺部,增加心血管系统压力;另一个可能是CPAP干扰部分患者睡眠,而睡眠紊乱本身就是心血管问题的危险因素。"
随文发表的社论对CPAP心血管效应差异性提出审慎意见,指出试验中CPAP依从性差(前24个月中位使用时长3.3小时/晚)以及受试者选择性可能影响结果外推性。社论作者、德州圣大卫医疗中心的Andrea Natale和Sanghamitra Mohanty建议:"由于缺乏感知获益和设备不适是CPAP依从性差的主要原因,且肥胖与睡眠呼吸暂停常共存,未来应开展针对合并中重度OSA(呼吸暂停低通气指数≥5)肥胖患者的研究,比较CPAP与GLP-1受体激动剂治疗的依从性改善效果及心血管事件降低作用。"
本分析共纳入3,549例中重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者(中位年龄61岁,女性18%),其体质指数中位数28,呼吸暂停低通气指数中位数25次/小时,Epworth嗜睡量表评分中位数7分。研究局限性包括:试验人群选择性可能导致女性及无基础心血管疾病患者的代表性不足;CPAP依从性限制了研究结果的普适性。
研究资助来源包括美国国立心肺血液研究所、美国心脏协会、美国睡眠医学会,部分作者与SomniFix、Respicardia等医疗器械企业存在商业合作。社论作者Natale与多家医疗器械公司存在顾问关系。
【全文结束】


