今年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了两种治疗眼内压升高和开角型青光眼的新药物：阿佐匹坦(Azopt，1%布林佐胺，阿尔康公司)和科索普特(Cosopt，盐酸多佐胺和马来酸噻吗洛尔，默克公司)。这些第三代药物延续了青光眼治疗更经济、更便捷和更舒适的趋势。
阿佐匹坦：每日三次
阿佐匹坦是一种碳酸酐酶抑制剂(CAI)，获批用于每日三次给药。根据产品标签，该药物预计可将眼内压(IOP)降低4-5.65 mm Hg。核心临床研究员、《初级保健视光学新闻》编辑顾问委员会成员艾伦·L·罗宾医学博士表示，尽管标签规定每日三次，但该药物在每日两次的用药方案下效果也很好。
"我预计它将迅速成为一种每日两次的疗法，"与噻吗洛尔联合研究的伯明翰阿拉巴马大学视光学和药理学教授吉米·D·巴特利特医学博士(FAAO)补充道，"在压力控制方面，大多数患者使用每日两次的基础方案将获得良好的昼夜效果。"
罗宾博士表示，阿佐匹坦在滴入时的灼烧感比多佐胺少，因为它的pH值为7.5，与泪膜的pH值相似，而多佐胺的pH值为5.6。在临床试验中，患者被要求对灼烧感进行0(舒适)到4(灼烧)的评分。布林佐胺的平均评分为0.4，而多佐胺的平均评分为1.7。
"如果你看一下这种药物的舒适度分布，75%的布林佐胺患者认为它完全舒适，相比之下，超过一半的多佐胺患者认为[多佐胺]非常不适，"罗宾博士说。
"如果你有一种同样有效但更舒适的药物，这代表了一个主要优势。患者会更好地遵医嘱，因为它真的不会刺痛，"巴特利特博士说。
他表示，与多佐胺一样，阿佐匹坦也是一种磺胺类药物，不应给予对磺胺类药物过敏的患者。"这是一种青光眼悬浮液药物制剂，滴入眼睛前需要摇匀，"巴特利特博士补充道。
罗宾博士表示，阿佐匹坦还可能提供系统暴露的额外益处，因为它在红细胞中存留时间较短。报告的最常见不良事件是5.8%的患者出现视力模糊，5.7%的患者出现苦味、酸味或异常味道。
里士满弗吉尼亚联邦大学医学院眼科和药理学教授、弗吉尼亚医学院眼科系主任罗伯特·艾伦医学博士表示："作为'单药治疗'，阿佐匹坦将为患者和医生提供另一个良好选择。"
科索普特：CAI/β受体阻滞剂
科索普特是首个将碳酸酐酶抑制剂与β受体阻滞剂结合的局部青光眼药物。默克公司分别将构成科索普特的活性成分作为特索普特(Trusopt，盐酸多佐胺)，一种1995年推出的碳酸酐酶抑制剂，以及提莫普蒂克(Timoptic，马来酸噻吗洛尔)，自1978年以来一直可用。
科索普特适用于对单独使用β受体阻滞剂无反应的开角型青光眼或眼内压升高患者的高眼压降低，每日给药两次——早晨一次，睡前一次。
默克公司表示，目前超过一半的青光眼患者正在服用多种药物以控制眼内压。默克官员表示，简化多种药物治疗方案很重要，因为青光眼患者往往需要多年持续治疗。
纽约州立大学视光学学院杰出教学教授、《初级保健视光学新闻》编辑顾问委员会成员杰罗姆·谢尔曼医学博士表示："从提高患者依从性的角度来看，将两种独立作用的药物结合起来的概念是有意义的。"
"科索普特将比单独使用提莫普蒂克或特索普特更能降低眼内压，尽管最终的降压效果并非完全相加，"谢尔曼博士说。他还补充说，与特索普特一样，该药物还将增加视神经、视网膜和脉络膜的血流量。
艾伦博士指出了科索普特的另一个潜在优势：由于该药物将碳酸酐酶抑制剂和β受体阻滞剂结合成一滴，它可以让眼内压特别高的患者用更少的每日给药次数服用多种不同药物。
"例如，如果科索普特与前列腺素药物如适利达(Xalatan，拉坦前列素，法玛西亚&奥普汉公司)联合使用，患者每天只需三滴即可服用三种控制压力的药物。在过去，这种组合每天需要五滴，"艾伦博士说。"大量患者正在服用两种药物，我很高兴科索普特已经上市。"
虽然该产品可能会提高便利性，但科索普特的一项为期15个月的临床研究显示，与同时单独给药的活性成分相比，这种组合产品实际上略逊一筹。
研究比较了每日两次科索普特的眼内压降低效果与每日两次0.5%噻吗洛尔和每日三次2.0%多佐胺单独和同时给药的效果。结果一致显示，每日两次科索普特的眼内压降低效果比同时给药的两种成分低约1 mm Hg。艾伦博士认为，这种差异可归因于同时给药方案中下午给药的特索普特。这项涉及300多名患者的研究已提交给《眼科》杂志发表。
艾伦博士表示，在所引用的研究中，科索普特眼内压降低能力的轻微下降可能是由于"同时给药组"在中午(即每日三次剂量)额外服用了一剂多佐胺，这距离测量到小(小于1 mm Hg)差异的最低眼内压时间点有2小时。
艾伦博士还预测科索普特将被证明比拉坦前列素更有效。
"从3期研究中我们知道，科索普特比其成分噻吗洛尔和多佐胺更有效，"艾伦博士说。"我们还仔细评估了比较噻吗洛尔与适利达的研究，发现它们在峰值眼内压时间的疗效是可互换的。推断而言，将适利达与组合产品进行比较，我们预计科索普特在压力方面的疗效将优于适利达。当然，缺点是科索普特也需要每日给药两次。"
罗宾博士表示："科索普特也有一些缺点。它将像提莫普蒂克这样舒适的药物变得不舒服。此外，在大多数情况下，提莫普蒂克可以每日使用。现在，科索普特需要每日使用两次。"
专家表示，阿佐匹坦和科索普特，连同爱力根公司的α激动剂阿法根(Alphagan，酒石酸溴莫尼定)和适利达(Xalatan)，构成了所谓的第三代青光眼药物。第一代β受体阻滞剂(如噻吗洛尔)和第二代药物(如卡替洛尔和美替洛尔)仍然是青光眼治疗的基础。
将新疗法相互结合可能会成为一种趋势，特别是对于患者眼压控制不佳的医生。
除了最近引入的新治疗选择外，青光眼治疗仍然是一个不断增长的制药类别。据报道，法玛西亚&奥普汉公司正在研究噻吗洛尔/适利达组合，而Ciba Vision、爱力根和阿尔康公司都在开发新的前列腺素类似物。
第四代药物的出现
罗宾博士表示，目前的青光眼药物主要关注降低眼压，但青光眼研究的未来正朝着预防视野损失的方向发展。
罗宾博士表示，真正的进步可能不是来自已知的青光眼药物，而是来自用于治疗中风或退行性疾病等神经系统疾病的药物。美金刚和利鲁唑目前正在接受研究。
美金刚是一种N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体阻滞剂，正在接受爱力根专业治疗公司的研究。3期试验预计本月将开始针对两个适应症：开角型青光眼和眼内压升高。利鲁唑是一种谷氨酸拮抗剂，正在针对其他神经系统疾病进行研究。
【全文结束】
