南希·拉皮德
6月3日（路透社）— 越来越多的证据表明，广泛用于减肥和糖尿病治疗的GLP-1类药物可能对多种癌症具有保护作用。
过去几天在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会会议上公布的二十多项研究发现，与未使用GLP-1类药物的人群相比，使用这些药物的患者患癌风险和疾病进展风险较低，生存率更高，对某些治疗的反应也更好。
这些研究包括对临床记录和真实世界数据库的分析，跟踪了使用诺和诺德的维格威(Wegovy)或诺和泰(Ozempic)、礼来的替尔泊肽(Zepbound)或穆杰塔(Mounjaro)，或较早GLP-1类药物的患者。
这些研究并未设计用来展示GLP-1类药物如何或为何影响癌症治疗。但研究人员认为，通过减少炎症、调节胰岛素信号传导并可能直接参与肿瘤生物学，这些药物可能对癌症患者产生保护作用。
宾夕法尼亚大学的伊丽莎白·苏珊·麦克唐纳博士表示："慢性炎症是许多癌症发展和进展所涉及的基本生物途径。"
麦克唐纳周二报告了一项针对11万名女性的研究，显示服用GLP-1类药物的女性患乳腺癌的可能性比未服用者低35%。
麦克唐纳表示，虽然肥胖本身是某些癌症的已知风险因素，但GLP-1类药物的抗炎效果可能在癌症预防中发挥作用。
癌症各个阶段和肿瘤类型中的益处
GLP-1类药物包括维格威(Wegovy)、诺和泰(Ozempic)和利倍瑅(Rybelsus)中的活性成分司美格鲁肽；以穆杰塔(Mounjaro)和替尔泊肽(Zepbound)销售的替尔泊肽，以及礼来的度拉糖肽(Trulicity)和诺和诺德较早的利拉鲁肽，后者以萨克森达(Saxenda)和诺和力(Victoza)销售。
一些最有力的益处信号来自一项针对1.2万多名患者的研究，该研究表明使用GLP-1类药物与癌症发展为转移性疾病的风险显著降低相关，特别是在肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌中。
使用利拉鲁肽、普兰林肽、度拉糖肽、替尔泊肽、利西那肽或司美格鲁肽的这些癌症患者，疾病扩散的可能性比使用被称为gliptins的另一类糖尿病药物的患者低38%至50%。
多项研究发现，子宫内膜癌、膀胱癌和前列腺癌患者，以及小肠肿瘤和血液癌症患者使用GLP-1类药物后，癌症发病率降低、生存期延长、转移减少。
对美国社区肿瘤学诊所治疗的患者进行的单独分析发现，GLP-1类药物的使用与六种肿瘤类型（乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌和肾癌）的总体生存率显著提高相关，死亡风险降低了约三分之一。
研究人员还报告称，接受默克公司的Keytruda和百时美施贵宝公司的Opdivo或Yervoy等免疫治疗的癌症患者，如果同时服用GLP-1类药物，似乎效果更好，这表明可能与免疫系统有相互作用。
与非使用者相比，2型糖尿病和3期肾病的GLP-1类药物使用者死亡率显著降低，多种恶性肿瘤的发病率也较低，尤其是肺癌、结直肠癌和肝细胞癌。
虽然GLP-1类药物因啮齿动物研究而带有与某种甲状腺癌可能相关的警告，但研究人员表示，最近的发现表明，这类药物可能对各种肿瘤类型都有益处，而非仅限于一小部分癌症。
这些药物最初设计用于治疗糖尿病，后来发现有助于减肥，现已显示出对心脏风险、睡眠呼吸暂停以及酒精和物质滥用的益处。
费城福克斯蔡斯癌症中心的马尔辛·赫维斯特克博士在ASCO新闻发布会上表示："这些药物从来不仅仅是降糖剂。"
限制因素
研究人员警告称，几乎所有公布的数据都来自观察性研究，存在混杂因素的风险。被处方GLP-1类药物的患者可能在整体健康状况、获得医疗服务的机会和同时接受的治疗等方面存在重要差异，这些都可能影响结果。
尽管各项研究都试图考虑这些差异，但没有一项能证明这些药物能改善癌症结果。专家表示，需要进行将GLP-1类药物添加到某些癌症患者的标准治疗中但不添加到其他患者中的试验，以确定明确的抗癌益处。一些试验已经在计划中。
明显的癌症益处与药物的减肥效果没有明确关联，这表明仅靠这一点无法解释这些发现。
一项为期七年、近12万名参与者的研究发现，与默克公司的非那雄胺(Propecia)和葛兰素史克的阿福特罗(Avodart)等用于缩小前列腺增大的药物相比，GLP-1类药物与高风险男性新诊断前列腺癌的较低发生率相关。
圣安东尼奥德克萨斯大学梅斯癌症中心的科尔顿·琼斯博士在ASCO上报告了这项研究，他表示GLP-1类药物使用者在一年后体重仅有"非常小"的降低。
琼斯表示："我们假设体重减轻、直接的抗癌作用和抗炎作用可能共同驱动了我们在研究中观察到的关联。"
ASCO专家赫维斯特克表示，抗炎和免疫调节特性长期以来就暗示了GLP-1类药物更广泛的效果。
赫维斯特克在谈及其中一项最大规模的研究时说："这里的新发现是各种肿瘤类型中的一致性，如此大规模且一致的数据值得进行前瞻性随机试验。"
（南希·拉皮德报道；米歇尔·格什伯格和比尔·伯克罗特编辑）
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