尽管此前有观点认为GLP-1类药物可能降低癌症风险，但最新研究表明，这类包括司美格鲁肽（Ozempic）和替尔泊肽（Zepbound）的流行药物对13种肥胖相关癌症的发病风险"可能影响甚微"。
该研究结果于12月8日发表在《内科学年鉴》上。联合作者乔-韩·蒋医生（Dr. Cho-Han Chiang）表示，这一发现看似反直觉。蒋医生此前在哈佛医学院教学医院马萨诸塞州剑桥市奥本山医院担任内科住院医师时主导了此项研究，目前是纽约诺斯韦尔健康癌症中心的肿瘤学研究员。
"GLP-1类药物能帮助减重，而肥胖会增加癌症风险，因此理论上通过GLP-1类药物减重可能降低癌症风险，"蒋医生解释道，"这正是该领域研究的兴奋点所在。"
此前研究曾提示这类药物可能降低癌症风险。例如2024年发表于《JAMA网络开放》期刊的观察性研究显示，使用GLP-1类药物的2型糖尿病患者，10种肥胖相关癌症风险显著降低。但蒋医生指出，这类研究仅分析现有患者数据而非临床试验，用药患者可能原本就享有更优质医疗资源。
蒋医生团队则系统回顾了48项随机对照试验，涵盖94,245名2型糖尿病或超重/肥胖患者。其中逾51,000人服用GLP-1类药物，近43,000人使用安慰剂，中位随访期70周。研究聚焦国际癌症研究机构认定的13种肥胖相关癌症与GLP-1药物的潜在关联。
研究发现，在中等确定性证据支持下，GLP-1类药物对乳腺癌、肾癌、甲状腺癌和胰腺癌四种癌症风险影响甚微。对于肝癌、胆囊癌、结直肠癌等其余八种癌症，结论相似但证据确定性较低。而对胃癌风险的影响则"极为不确定"。
"本研究不能得出GLP-1类药物不降低癌症风险的结论，"蒋医生澄清，"更准确地说，这类药物可能不会增加癌症风险，这是有区别的。"
需更长期研究验证
蒋医生指出研究存在两大局限：首先，分析的近50项试验均非为评估癌症结局设计。弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心乳腺外科主任坎迪丝·麦吉尔医生（Dr. Kandace McGuire）认为，这解释了反直觉结果——"当整合未关注癌症风险的研究时，可能得出与假设相悖的发现"。
其次，随访期不足一年半。麦吉尔强调，GLP-1类药物使用者需更长期监测，尤其是乳腺癌、甲状腺癌等缓慢进展疾病。"癌症临床显效可能发生在患者生命周期任意阶段，短期未见差异不等于5-10年后仍无影响。"
药物与特定癌症风险关联存疑
美国食品药品监督管理局（FDA）警告有髓样甲状腺癌病史者慎用特定GLP-1药物，但蒋医生指出此类黑框警告源于十年前的啮齿类研究。阿拉巴马大学伯明翰分校奥尼尔综合癌症中心副主任巴塞尔·埃尔-拉耶斯医生（Dr. Bassel El-Rayes）表示，人类研究结论不一：有研究发现GLP-1类药物仅在用药首年与甲状腺癌风险升高相关。
埃尔-拉耶斯肯定该研究价值："它让我们更放心地将这些药物用于肥胖和2型糖尿病治疗。"但他同时指出未解问题：药物是否具癌症防护作用？是否存在尚未识别的微小风险？"当前用药患者安全性高于本文发表前的认知。"
他以烟草相关癌症为例说明长期研究必要性："仅观察一年吸烟者可能看不到烟草的显著影响，需长期追踪才能确认致癌效应。"但埃尔-拉耶斯强调，"这绝不意味着GLP-1类药物风险等同烟草。"
弗吉尼亚联邦大学医疗中心医学减重项目主任苏珊·伍尔弗医生（Dr. Susan Wolver）补充，患者咨询时癌症风险通常非首要考量："没人会说'我想用药降低癌症风险'，他们目标是减重、改善糖尿病或睡眠呼吸暂停。"
伍尔弗赞赏研究的严谨性，特别肯定其按药物类型细分分析的做法。她指出，鉴于GLP-1类药物应用史较短（Wegovy和Zepbound分别于2021年和2023年获批减重适应症），其长期影响仍待探索，但现有获益（如改善血压、降低心衰风险）远超已知风险。"我欣慰于研究未显示癌症风险信号上升，但也不失望于未发现癌症发生或转移减少——毕竟随访期仍不够长。"
【全文结束】
