关键要点：
- 使用GLP-1类似物的2型糖尿病患者存活时间足够长，以至于发展出认知障碍。
- 这种对死亡率的保护作用仅在糖化血红蛋白(A1c)为6.5%或更高的患者中观察到。
芝加哥——在美国神经病学学会年会上，研究人员报告称，尽管GLP-1类似物与认知障碍风险增加相关，但它们对死亡率的保护作用更为显著。
"脑血管疾病、糖尿病和肥胖是公共卫生面临的主要威胁之一，"纽约医学院即将升入四年级的医学生Isaac Thorman在演讲中表示。
随着人口老龄化，认知障碍和痴呆的负担也将增加。此外，Thorman指出，GLP-1类似物在糖尿病和肥胖患者中的长期血管效应尚不明确。
Thorman还指出，尽管3期Evoke随机对照试验发现，在轻度认知障碍或阿尔茨海默病的老年患者中，司美格鲁肽(semaglutide)改善了与阿尔茨海默病相关的生物标志物，但并未延缓阿尔茨海默病的进展。
"因此，我们的目标是评估GLP-1类似物在2型糖尿病老年患者中与认知障碍相关的长期风险，"Thorman说。
研究人员使用TriNetX研究网络，匹配了64,530名50岁及以上使用GLP-1类似物的2型糖尿病患者，并随访长达10年。
"GLP-1类似物使用与认知障碍风险增加相关，"Thorman说，"但这种风险似乎继发于更为显著的死亡率风险降低。"
使用GLP-1类似物的患者认知障碍风险增加了2.6%，而未使用者为1.3%（HR = 2.74；P < 0.0001）。使用GLP-1类似物的患者死亡率风险为3.9%，而未使用者为8.2%（HR = 0.68；P < 0.0001）。
"在创建复合结果以评估这两种结局之间的竞争风险时，我们发现没有显著变化，"Thorman说，"我们解释为GLP-1类似物使用者比非使用者存活时间显著更长，但他们活得足够久以至于发展出认知障碍。"
然而，Thorman指出，分层分析中出现了特定的注意事项。
"按年龄分层，我们发现80多岁的患者没有保护作用，而50多岁的患者认知障碍风险没有变化，"他说。
此外，BMI为50及以上的患者风险也没有变化。
"按性别分层，我们发现女性患者的认知障碍风险增加大于男性患者，"Thorman继续说。
他说，女性的认知障碍风险增加被治疗的死亡率获益所平衡，但男性的死亡率获益超过了认知障碍风险。
"按A1c分层，我们发现死亡率保护作用仅在A1c至少为6.5%的患者中观察到，"Thorman说。
基于这些数据，Thorman得出结论，GLP-1类似物使用与认知障碍的关联是继发于药物对死亡率的保护作用，特定患者因素驱动了结局。
"我们将此解释为GLP-1类似物的整体有利特征，"他说。
此外，这种生存悖论、研究的样本量及其长期随访可能解释了为什么在随机对照试验中未发现显著性，Thorman说，但他确实建议谨慎解释这些结果。
"在这项回顾性分析中无法推断因果关系，"他说，"前瞻性随机试验仍然是必要的。"
更多信息：
Isaac Thorman, MSc，可通过ithorman@student.nymc.edu联系。
来源/披露
来源：
Thorman IB, 等. GLP-1类似物在2型糖尿病老年患者中对认知障碍的长期风险。在美国神经病学学会年会上报告；2025年4月5-9日；圣地亚哥。
披露：
作者报告无相关财务披露。
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