一项横断面研究表明，加拿大老年住院患者若由医生开具第一代抗组胺药处方，出现谵妄的风险更高。多伦多大学及女性学院医院皮肤科医生兼临床科学家Aaron Drucker医学博士向Medscape医学新闻表示："皮肤科医生常被请至住院病房处理药物疹等瘙痒症状，而内科医生习惯性开具的镇静类抗组胺药通常无效且可能有害，我们希望引起对此问题的重视。"
分析显示，由高处方率医生接诊的患者谵妄发生风险比低处方率医生接诊患者高出41%。Drucker指出，由于第一代抗组胺药具有镇静作用，"我担忧其可能导致老年人跌倒"。该研究已于10月22日发表在《美国老年医学会杂志》。
可干预的风险因素？
研究团队分析了2015至2022年间安大略省17家医院328,140例65岁以上住院患者的数据。主要暴露因素为755名主治医师开具第一代抗组胺药处方的比例。主要结局通过机器学习工具识别的住院期间谵妄发生率。采用多变量混合效应逻辑回归模型，评估医师处方率与患者谵妄风险的关联。
共有11,507例（3.5%）住院记录涉及第一代抗组胺药处方。最低处方四分位组医生在2.1%的住院病例中开具此类药物，而最高处方四分位组比例达5.4%。低处方组医生接诊患者谵妄发生率为32.3%，高处方组为36.6%。校正后，处方率每绝对增加1%，谵妄风险上升8%；高处方组患者风险比低处方组高出41%。
该结果在调整患者特征、采用不同谵妄定义及分层分析后保持一致。研究者建议"第一代抗组胺药处方可能是老年住院患者谵妄的可干预风险因素"。
研究存在局限：谵妄诊断基于机器学习工具和国际疾病分类代码，无法确定药物使用与谵妄发生的直接时间关联；机器学习识别谵妄并非金标准（应为病历审查或主动病例发现）；高处方医生可能通过其他途径诱发谵妄（如更高频次的导尿管使用），而这些因素未纳入考量。
研究团队总结道："这些发现提示住院第一代抗组胺药使用可能增加谵妄风险，老年患者用药需谨慎。若需使用抗组胺药，第二代非镇静类药物疗效相当且更安全。"Drucker团队正对比两类药物的谵妄风险，"若证据持续表明第一代药物对老年患者有害，推行减少其使用的质量改进计划将大有裨益。"
"应避免使用"
哥伦比亚大学欧文医学中心流行病学、精神病学、医学和法律教授Mark Olfson医学博士表示："这些结果与既往研究一致——此类药物可导致认知减缓、警觉性下降、跌倒及反应迟缓。"他建议："尽管需通过设计严谨的前瞻性研究和个体化治疗数据验证该关联，但应避免老年人使用第一代抗组胺药。"
Olfson指出，美国"联邦医疗保险未对第一代抗组胺药处方设置特殊限制，但作为其主要使用来源的非处方过敏药通常不被医保覆盖。"他补充道："虽然非处方抗组胺药可能诱发谵妄，但住院老年患者更可能具备基础风险因素，如痴呆、中风或心肺疾病。"
该研究获得安大略省学术医疗中心替代资助计划WCHAMSG创新基金支持。Drucker声明曾获《英国皮肤病学杂志》（审稿人及专栏编辑）、美国皮肤病学会（指南撰写）、《加拿大皮肤病学今日》（稿件撰写）及加拿大药物与技术卫生局（顾问）的酬劳，并获国家湿疹协会、加拿大湿疹协会、加拿大皮肤病学基金会、加拿大卫生研究院、美国国立卫生研究院及医师服务公司基金会的研究资助。Olfson声明无相关利益冲突。
Marilynn Larkin是获奖医学撰稿人兼编辑，作品见于Medscape医学新闻及其姊妹刊物MDEdge、《柳叶刀》（曾任特约编辑）和路透社健康频道。
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