在SOUL试验中，Rybelsus（口服司美鲁肽）在患有糖尿病并伴有既往心脏病和/或肾病的患者中，将心脏事件风险降低了14%。新分析显示，HbA1c或体重的变化并未影响结果。
芝加哥——根据SOUL试验的新数据，对于高风险的2型糖尿病患者，口服司美鲁肽降低了主要心血管和缺血性肢体相关事件的风险，进一步分析的结果也是一致的。
伦敦大学学院心脏病学教授、巴茨心脏中心顾问心脏病专家、国家心血管结果研究中心主任John Deanfield（MB, Bchir, FRCP, FESC, FACC）在2025年美国糖尿病协会科学会议上表示：“SOUL代表了疾病护理和预防的一种突破性方法的进步，其临床益处与GLP-1受体激动剂注射剂一致。” “口服司美鲁肽拓宽并简化了我们最常见患者的护理——包括心血管疾病、肾病和代谢疾病的患者……GLP-1受体激动剂改善了多种疾病的预后，甚至可能包括一些未预期的疾病。”
口服司美鲁肽的心血管益处在伴有糖尿病和既往心脏病和/或肾病的成年人中被观察到，无论其HbA1c或体重如何。
SOUL试验
德克萨斯大学西南医学中心内科医学教授、达拉斯心脏球主席、杰出教学教授Darren K. McGuire在3月份的美国心脏病学会科学会议上展示了SOUL试验的结果，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。在此处，SOUL研究人员对数据进行了更深入的分析，并发布了新的分析结果。
SOUL是一项双盲、事件驱动、优效性试验，旨在评估口服司美鲁肽（Rybelsus，诺和诺德公司生产）对心血管结局、肾脏结局、安全性及其他次要确认结局的影响。研究人员招募了9,650名年龄在50岁及以上的长期2型糖尿病患者，这些患者已知有动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或两者兼有。参与者被随机分配至口服司美鲁肽组，逐渐调整至最大剂量14 mg，或安慰剂加标准治疗组，并随访平均49.5个月。
主要终点是心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的复合终点；确认性次要终点包括重大肾脏事件。
正如Healio此前报道，口服司美鲁肽在高风险的2型糖尿病成人中，将主要不良心血管事件（MACE）风险降低了14%（HR = 0.86；95% CI, 0.77-0.96；P = .0006），无论是否使用SGLT2抑制剂，总体安全性与之前的司美鲁肽试验观察结果一致，研究人员总结道。
试验的确认性次要终点是五种重大肾病事件的复合终点，包括心血管相关死亡、肾脏相关死亡、估算肾小球滤过率（eGFR）持续减少50%或更多、eGFR持续低于15 mL/min/1.73 m²以及慢性肾替代治疗。研究人员报告称，在口服司美鲁肽组和安慰剂组之间，重大肾病事件无显著差异。
SOUL确认性次要结局
SOUL研究人员展示了关于伴随SGLT2抑制剂使用、HbA1c、BMI、卒中结局和基线卒中的新分析见解。
根据展示内容，口服司美鲁肽对MACE和卒中风险的治疗效果在基线SGLT2抑制剂使用情况、BMI或卒中方面没有显著差异。
此外，俄勒冈健康与科学大学糖尿病内分泌科主任、Harold Schnitzer糖尿病健康中心主任Rodica Pop-Busui（MD, PhD）表示，在事后分析中未观察到与SOUL试验及其他先前试验相比出现新的安全信号。Pop-Busui还是ADA前主席。
Pop-Busui在新闻发布会上表示：“总体而言，口服司美鲁肽的安全性特征与之前试验中观察到的一致，我们未发现不良事件发生率更高或新的不良事件信号。”
北卡罗来纳大学医学院医学系Verne S. Caviness杰出教授、UNC糖尿病中心主任、NC转化与临床科学研究所联合主任John B. Buse（MD, PhD）强调了基线HbA1c与主要复合终点之间的相互作用。根据这些结果，Buse表示，基线HbA1c低于8%的参与者可能比HbA1c高于8%的参与者面临更高的风险。然而，无论HbA1c水平如何，主要终点的风险仍较安慰剂组有所降低。
Buse表示，SOUL是唯一一项GLP-1结果试验，显示出基线HbA1c与主要终点治疗效果之间存在“名义上”显著的交互作用。
在另一场扩展Buse所展示数据的演讲中，耶鲁大学医学院糖尿病中心主任、内分泌科临床主任、医学教授Silvio E. Inzucchi（MD）详细介绍了SOUL试验中按基线HbA1c分层的口服司美鲁肽与心血管结局的关系。
Inzucchi报告称，基线HbA1c大于8%的参与者在接受口服司美鲁肽治疗后，主要不良事件的风险低于安慰剂组（HR = 0.73；95% CI, 0.62-0.86；P < .001），而基线HbA1c为8%或以下的SOUL试验参与者则未显示出此差异（HR = 0.96；95% CI, 0.82-1.12；P = .6）。
Inzucchi表示，对于基线BMI超过30 kg/m²（HR = 0.84；95% CI, 0.72-0.98；P = .031）或BMI为30 kg/m²或以下的参与者（HR = 0.85；95% CI, 0.72-1；P = .045），口服司美鲁肽对主要终点的效果是一致的。
Inzucchi在演讲中表示：“有趣的是，在研究期间，这些参数的变化——无论是HbA1c的变化还是体重的变化——似乎都没有对口服司美鲁肽对MACE的影响产生任何重大影响。” “有趣的是，安慰剂组中体重减轻超过5%的患者相较其他三组MACE结局更差。”
Inzucchi表示，这些分析“非常探索性”，来自原始数据点。
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