近年来，关于抗抑郁药物是否会对发育中的胎儿造成伤害，包括神经发育障碍的担忧日益增多。
如今，一组研究人员发表了迄今为止关于父母双方在怀孕前和怀孕期间使用抗抑郁药物与子女自闭症和注意力缺陷多动障碍(ADHD)之间关联的最佳证据。这项大型研究发现，对于大多数抗抑郁药物而言，一旦研究人员考虑了其他影响因素，孕期或孕前使用这些药物与上述病症之间几乎没有关联。
这一证据来自于对37项先前研究的综述和荟萃分析，这些研究包括60多万名服用抗抑郁药的孕妇和近2500万没有使用抗抑郁药的怀孕案例。该报告于周四发表在《柳叶刀·精神病学》期刊上。
最初，研究人员发现孕期母亲使用抗抑郁药与ADHD风险增加35%以及无智力障碍的自闭症风险增加69%相关联。父亲使用这些药物则与ADHD风险增加46%和自闭症风险增加28%相关。然而，当研究人员对可能影响这些病症风险的其他因素(称为混杂因素)进行调整后——如遗传和家庭影响以及服用抗抑郁药的原因——大多数关联显著减弱或消失。自闭症的风险降至约15%。
该研究的共同高级作者、香港大学精神病学临床教授张永忠博士通过电子邮件表示："这种模式强烈表明，在先前暴露于抗抑郁药物的群体中观察到的较高ADHD和自闭症发生率，很大程度上是由这些母亲和家庭的潜在易感性所驱动的。"
张永忠补充道，抗抑郁药物"是抑郁症药物治疗的支柱"，全球超过10%的孕妇受抑郁症影响。关于潜在风险的大部分讨论都集中在选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)上，这是最常开具的抗抑郁药物类别。
张永忠说："2025年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)专家小组讨论可能加强关于孕期使用SSRIs的警告，强调自闭症、流产和出生缺陷等潜在风险，这进一步放大了这种担忧。"医疗组织广泛批评FDA在该活动中发表的声明"令人担忧地不平衡"，未能"充分承认未经治疗的围产期情绪障碍的危害"。
张永忠表示，过去的研究证据不一致，且受限于样本量小和对混杂因素测量不足。此外，直到现在，还没有综述全面评估抗抑郁药物类别、特定抗抑郁药物、药物剂量以及怀孕前或怀孕期间父母双方使用抗抑郁药物的潜在影响。这些研究空白——以及抗抑郁药物的显著益处和未经治疗抑郁症的风险——引导了作者的研究方向。
张永忠还表示，他们也希望"帮助临床医生和患者做出明智的选择"。
治疗决策
"专家们理解精神科药物对儿童的潜在影响'自然成为父母和处方临床医生共同关注的问题。'"纽约市蒙特菲奥里医疗中心精神病学和行为科学系Dorothy和Marty Silverman讲席教授Jonathan Alpert博士通过电子邮件表示。
未参与此项研究的Alpert补充道："怀孕不可避免地是一个对自身健康和未出生孩子健康高度担忧的时期。"
张永忠表示，计划要孩子或已经怀孕的人应该知道，研究结果证实了当前的临床指南，这些指南通常支持在需要时继续在孕期使用抗抑郁药物治疗。"我们的研究没有提供强有力的证据表明产前暴露于抗抑郁药物会导致神经发育障碍。"
张永忠表示："当存在担忧时，患者和临床医生应进行深入讨论，权衡'继续用药的潜在小风险与未经治疗的孕产妇抑郁症的重大风险'，并做出经过仔细考虑的个性化决策。"
除了未经治疗的抑郁症对母亲的影响外，发育中的儿童也面临早产和低出生体重的更高风险，以及冲动、社交问题以及认知、行为和情绪困难的更高发生率。围产期精神病学家Nancy Byatt博士通过电子邮件表示，围产期心理健康问题可导致血清素代谢改变、胎盘功能障碍和炎症以及胎儿大脑结构改变。
Byatt补充道，心理健康状况在2022年还导致了近28%的孕产妇妊娠相关死亡，高于2017至2019年的23%。Byatt未参与这项研究，她同时也是家庭生命线中心和妈妈生命线计划的执行主任，以及UMass Chan医学院的教授。
Alpert表示，如果决定停止服用抗抑郁药，应仅在密切临床监测下逐渐停药，同时实践其他保持健康的方法。张永忠表示，抗抑郁药戒断综合征与常见的妊娠症状如恶心和疲劳结合时可能特别令人痛苦。
Alpert说："请理解，您通过接受所需的治疗，是在为双方的健康提供支持。"
作者们表示，根据抑郁症的严重程度，非药物治疗如不同的疗法可能会有所帮助。
鉴于这些发现，研究人员在研究报告中写道，父亲的心理健康"可能也代表了对后代神经发育风险的关键但研究不足的贡献因素"。"围产期精神病学已经发展为一个涉及母亲、婴儿和父亲的三方面领域。优化母亲和父亲的心理健康不仅对父母自身的福祉至关重要，也对孩子的长期发展至关重要。"
关于抗抑郁药物安全性的"有意义的保证"
在涉及平均年龄约28岁父母的新研究中，抗抑郁药物的使用与运动障碍、言语和语言障碍以及智力障碍风险增加基本无关。
张永忠表示，ADHD和自闭症的轻微增加风险似乎也不依赖于抗抑郁药物的剂量，但综述中包含的大多数研究没有关于剂量的详细信息。"在怀孕期间，这是一个特别相关的问题，因为有时会增加剂量以适应血浆容量和药物代谢的变化。"
同样，只有少数研究检查了治疗时长或其他更详细暴露模式的潜在影响，因此最新研究的作者无法可靠地判断例如持续使用抗抑郁药物与仅限于一个孕期使用之间的可能差异，张永忠说。他补充道，由于胎儿大脑和神经系统在整个孕期都在发育，澄清这些因素是重要的下一步。
总体而言，Alpert表示，这些发现"与越来越多关于孕期使用抗抑郁药物的严格科学研究一起，为当代抗抑郁药物的安全性提供了有意义的保证"。
Alpert表示，更令人担忧的是三环类抗抑郁药的结果，这类药物较老，最早在20世纪50年代和60年代被发现——第一种SSRI氟西汀在20世纪70年代开发，并于1987年获得美国FDA批准。虽然SSRIs只影响神经递质血清素，但阿米替林和去甲替林等三环类抗抑郁药同时影响血清素和去甲肾上腺素以及其他化学信使。因此，这些药物有更多负面副作用，被视为二线或三线治疗药物。
在新研究中，当考虑其他影响因素时，只有阿米替林和去甲替林仍与ADHD风险增加相关联。
Alpert说："这种关联是否是因果关系……或者是否是由于其他因素，如通常保留给这类较老抗抑郁药物的更严重抑郁症，目前尚不清楚。""在对该主题进行进一步研究之前，对于正在服用这些较老药物或考虑开始服用这些药物的孕妇来说，与临床医生讨论潜在风险和益处是值得的。"
Alpert表示，在怀孕期间，对于任何健康和药物问题，寻求可信赖来源的指导很重要。他补充说，除了围产期健康临床医生外，这些来源还可以包括美国妇产科医师学会、美国儿科学会和美国精神病学协会。
澄清：本报道已更新，增加了关于心理健康状况导致的妊娠相关死亡发生率的更多细节。
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