莫格抗体相关疾病（MOGAD）是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病。患者血液中含有针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的抗体，该蛋白是包围大脑神经元的髓鞘层中的一种蛋白质。据信，这些抗体会导致大脑中该保护层的破坏。
波恩大学医院（UKB）、巴塞尔大学、波恩大学、耶鲁大学医学院以及德国神经退行性疾病中心（DZNE）的研究人员现已成功破译了抗MOG抗体的构建蓝图。研究人员认为，他们关于这种错误免疫反应的发现是开发特异性MOGAD疗法的基础，该研究结果已发表在《神经病学神经免疫学与神经炎症》期刊上。
MOGAD是一种免疫系统错误产生针对MOG蛋白的抗体的疾病。这可能会损伤神经细胞周围的保护性髓鞘层，导致中枢神经系统炎症。然而，此前由于抗MOG抗体的结构未知，研究致病机制一直很困难。在治疗方面，将发作式且可能影响大脑、视神经和脊髓的自身免疫病MOGAD与多发性硬化症（MS）区分开来至关重要。
由波恩大学医院及巴塞尔大学、波恩大学的Anne-Katrin Pröbstel教授领导的国际研究团队成功在患者血液中识别出MOG反应性B细胞——免疫系统中的抗体工厂。这些细胞含有抗MOG抗体的遗传指令。Nora Wetzel博士表示：“仅凭这一点，我们就能确定MOG反应性存在于不同的B细胞亚型中。”Laila Kulsvehagen博士补充道：“例如，有些B细胞从一开始就对MOG具有特异性，而另一些B细胞则是在成熟过程中才发展出这种反应性。”两位共同第一作者均来自Pröbstel教授的研究团队。
遗传密码还使研究人员能够在实验室中生产抗体并测试其功能。结果发现，这些抗体利用多种机制清除产生MOG的细胞。Pröbstel教授指出：“有趣的是，并非所有MOG抗体在使用这些不同机制时都同样有效。虽然这部分归因于抗体的结合能力，但我们推测，MOG抗原与抗体之间的结构相互作用对免疫级联反应的激活尤为重要。”Pröbstel教授是波恩大学医院神经病学中心主任、波恩大学免疫感觉2卓越集群成员，以及德国神经退行性疾病中心研究小组负责人。
这项研究证实了先前涉及患者血清和脑部尸检的工作，从而强化了抗MOG抗体导致疾病发生（术语称为发病机制）的假说。Pröbstel教授强调：“对MOG反应性B细胞来源和抗体功能的新认识对于开发定制疗法至关重要。”
更多信息：Nora Sandrine Wetzel等人，患者来源的单克隆髓鞘少突胶质细胞糖蛋白自身抗体介导细胞毒性，神经病学神经免疫学与神经炎症（2026）。
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