科学家已发现一条先前未知的大脑通路，口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）减肥药物可能通过此通路抑制由愉悦而非饥饿驱动的进食行为。
一项新研究表明，口服GLP-1药物通过与多巴胺释放相关的大脑深层奖赏回路抑制享乐性进食，这可能将这类药物的使用范围扩展到减肥之外。
为何GLP-1减肥药物似乎能以超出单纯抑制食欲的方式平息渴望？一项由美国国立卫生研究院(NIH)资助的新研究表明，答案可能深藏于大脑的奖赏回路中，下一代口服GLP-1药物似乎能抑制"享乐性进食"——即由愉悦而非饥饿驱动的进食行为。
这些发现为理解为何这些药物可能更广泛地影响强迫行为提供了新见解，提高了它们最终可能帮助治疗与成瘾和奖赏处理相关疾病的可能。
弗吉尼亚大学的研究人员研究了小分子GLP-1受体激动剂，包括美国食品和药物管理局(FDA)批准的orforglipron药物。与广泛使用的注射型GLP-1疗法（如司美格鲁肽）不同，这些新型化合物可以药片形式服用，且制造成本较低，可能使这类快速增长的药物对患者更具可及性。
"随着这些药物可及性的不断提高和患者使用量的增加，了解我们所观察到的效果背后的神经机制至关重要，"美国国立卫生研究院药物滥用国家研究所(NIDA)临床主任Lorenzo Leggio博士表示。
研究人员比较口服GLP-1药物与注射型药物
早期研究主要集中在较大肽类GLP-1药物（如司美格鲁肽）上。这些药物通过作用于下丘脑和后脑区域来减少与饥饿相关的进食。然而，研究人员对较小的口服GLP-1药物如何影响大脑知之甚少。
为进一步调查，科学家使用基因编辑方法改变小鼠的GLP-1受体，使其更接近人类受体。
研究人员随后给小鼠服用orforglipron或另一种名为danuglipron的小分子GLP-1药物，并绘制了被这些治疗激活的大脑区域。除了影响已知与食欲控制相关的区域外，这些药物还激活了中央杏仁核——一个与欲望和奖赏相关的大脑区域，科学家此前认为GLP-1药物无法直接作用于该区域。
中央杏仁核与愉悦驱动的进食相关
附加实验发现，在享乐性进食过程中，中央杏仁核的激活降低了大脑奖赏系统主要部分的多巴胺释放。
"我们已知GLP-1药物能抑制由能量需求驱动的进食行为。现在看来，口服小分子GLP-1药物还通过激活大脑奖赏回路来减少为愉悦而进食，"弗吉尼亚大学生物学教授、该研究共同通讯作者Ali Guler博士表示。
研究人员表示，下一步是确定这些新型GLP-1药物是否也能减少与食物无关的渴望。未来的研究将考察它们对物质使用障碍的潜在影响。
参考文献："小鼠中被下一代减肥药物抑制的大脑奖赏回路"，作者：Elizabeth N. Godschall, Taha Bugra Gungul, Isabelle R. Sajonia, Aleyna K. Buyukaksakal, Orien Li, Sophia Ogilvie, Austin B. Keeler, Guilian Tian, Yu Shi, Omar Koita, Chloe Xinzhu Guo, Tyler C. J. Deutsch, Eric J. Steacy, Maisie Crook, YuChen Zhang, Nicholas J. Conley, Gulsun Memi, Addison N. Webster, O. Yipkin Calhan, Weile Liu, Amani Akkoub, Karan Malik, Kaleigh I. West, Sara Michel-Le, Arun Karthikeyan, Grace van Gerven, Olivia A. Dell'Aglio, Kevin T. Beier, Larry S. Zweifel, Manoj K. Patel, John N. Campbell, Christopher D. Deppmann和Ali D. Güler，2026年5月6日，《自然》。
DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4
美国国立卫生研究院通过神经疾病和中风国家研究所(NINDS)的R01NS111220、R01NS122834和R01NS120702资助；普通医学科学国家研究所(NIGMS)的R35GM140854资助；心脏、血液和肺研究所(NHLBI)的R01HL153916资助；以及国家癌症研究所(NCI)的P30CA044579资助支持了这项研究。
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