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阅读本文将了解以下内容:
- 现代青光眼治疗方法只能维持患者的当前视力水平,无法恢复视力。
- 一项新的I期临床试验正在使用基因疗法,可能使老化细胞恢复年轻状态,甚至有可能再生视神经。
- 这项世界首创的试验也伴随着危险——特别是可能导致癌细胞增殖。
随着我们年龄增长,我们的细胞也会衰老。但一些科学家开始质疑我们是否真的必须接受这种不可避免的熵增过程。
6月9日,总部位于波士顿的生物技术初创公司Life Biosciences在活体患者身上实施了全球首个旨在治疗视神经病变(损伤/疾病视神经,视神经将所有视觉数据传输到大脑)的基因疗法。该治疗特别针对开角型青光眼(OAG),这是最常见的青光眼形式,会堵塞眼睛的排水系统并损伤视神经。
这种名为ER-100的药物I期临床试验,靶向三个基因——OCT4、SOX2和KLF4(OSK)——这些基因已知可将成人细胞重新编程为更类似干细胞的状态。《自然》杂志指出,先前的动物研究已显示出部分成功,但此类技术充满危险。具体而言,该治疗可能带来癌细胞增殖的风险。然而,尽管眼睛是一个极其重要的器官,但它对维持生命并非至关重要,这使其成为首次治疗的良好目标。
"我们的研究表明,衰老在很大程度上是由表观遗传信息的丧失驱动的,而非不可逆的损伤,"哈佛医学院遗传学教授、Life Biosciences联合创始人David Sinclair在一份新闻声明中表示。"这项临床研究代表了首次测试恢复这些信息能否改善人类疾病的机会。"
回溯到2020年12月,Sinclair和他的团队在《自然》杂志上发表了一项研究,表明在小鼠中重新编程某些细胞是可能的。这项工作建立在2016年在加利福尼亚州索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)先前探索的一种方法之上,该方法通过操纵这些基因,找到了减缓小鼠细胞年龄的途径。但这些治疗方法有一个主要缺点:如果基因以额外副本表达,或者表达时间过长,小鼠可能会产生肿瘤。
在2020年的那项研究中,Sinclair致力于开发一种更安全的方法,通过移除一个与肿瘤生长相关的基因,并使用病毒直接将所需基因运送到目标细胞。研究结束时的明确目标是有朝一日将该疗法引入人类,尽管当时的专家指出,该治疗可能需要相当大的改进才能被视为真正安全。
现在,世界即将发现这些改进是否有效。
"我们的临床前研究表明,受控的OSK表达可以重置与健康细胞功能相关的表观遗传模式,改善组织性能,并在动物模型中恢复视觉功能,"Life Biosciences首席科学官Sharon Rosenzweig‑Lipson在一份新闻声明中表示。"将ER‑100推进到临床是将表观遗传恢复转化为治疗年龄相关疾病的新一类药物的重要一步。"
当今的现代青光眼治疗方法无法恢复——甚至无法改善——数百万与该疾病抗争的成年人的视力。但如果科学家能够找到一种方法使细胞时钟倒转,情况可能不再如此。
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