酒精可能并非以单一方式影响阿尔茨海默病受损的大脑——相反，其影响似乎取决于大脑中已存在的特定类型变化，这是德克萨斯农工大学最新研究的发现。
这些研究结果使人们普遍认为酒精会全面加剧阿尔茨海默病相关衰退的假设变得复杂。相反，研究发现酒精与该疾病的两种标志性特征——淀粉样β斑块和tau蛋白缠结——以相反的方式相互作用。
两种蛋白质，两种不同反应
阿尔茨海默病的特征是大脑中两种主要类型的异常蛋白质积聚：形成脑细胞间粘性斑块的淀粉样β蛋白，以及在细胞内形成缠结的tau蛋白。科学家长期以来一直在研究这两种蛋白质，但很少分别考察酒精如何与它们相互作用。
研究团队正是为了做到这一点而开展工作。他们专注于皮质纹状体回路，这是一个有助于控制决策和行为灵活性——即在情况变化时调整行为的能力——的脑通路。这种功能在成瘾和阿尔茨海默病中通常都会受损。
研究人员使用分别代表淀粉样β病理和tau病理的动物模型，追踪了长期酒精暴露如何改变这一回路内的通信。
意外的逆转
科学家最初预期酒精会使每种模型进一步朝着其现有病理已经指向的方向发展。淀粉样β病理通常与脑细胞活动的异常增加相关，而tau病理通常与细胞间通信减少相关。因此，研究人员预测酒精会增加淀粉样β模型中的回路活动，而在tau模型中降低它。
相反，他们发现了相反的结果。在具有淀粉样β病理的动物中，酒精降低了皮质纹状体回路中的通信。在具有tau病理的动物中，酒精反而增加了它。同一种物质根据存在的病理类型产生了相反的效果。
研究人员在给《新闻周刊》的联合声明中表示："对非专家而言，关键点不是我们的研究证明了酒精导致阿尔茨海默病。相反，它表明酒精可以显著影响易损脑回路，而这些影响取决于哪些阿尔茨海默病相关变化已经存在。关注大脑健康或阿尔茨海默病风险的人可能希望谨慎对待酒精并遵循医生的建议。"
"更广泛地说，我们的发现提出了关于酒精、阿尔茨海默病相关脑变化以及大脑免疫反应如何相互影响的新问题——以及酒精可能如何塑造脑回路功能和疾病进展。"
为什么这很重要
这些发现进一步证明了阿尔茨海默病并非一种统一的疾病。疾病阶段、涉及的特定病理、遗传和生活方式因素都可能影响一个人的大脑如何应对外部影响因素，如酒精。
研究人员指出，如果潜在的脑病理变化首先改变了酒精对神经回路的作用方式，那么关于酒精和痴呆的普遍警告可能过于简单。这种区分最终可能影响医生对风险的看法。
银山医院的精神病学家兼首席医疗官副手艾米·斯威夫特博士告诉《新闻周刊》："将这些细微的见解整合到临床决策中，对于在被诊断为阿尔茨海默病和相关痴呆后仍在与酒精使用作斗争的患者来说可能特别有价值。随着我们对潜在机制的理解不断发展，治疗方法也应该相应调整，以反映这些生物学和表型差异，最终支持更加个性化、基于证据的患者护理。"
参考文献
Huang, Y., Xie, X., Huang, Z., Gangal, H., Chen, R., Wang, X., Li, J., Wang, J. (2026). Chronic alcohol exposure produces pathology-dependent corticostriatal circuit remodeling in Aβ- and tau-based mouse models of Alzheimer's disease. Neuropharmacology.
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