近年来，关于抗抑郁药是否会对发育中的胎儿造成伤害，包括神经发育障碍的担忧日益增多。
现在，一组研究人员发表了迄今为止关于父母双方在怀孕前和怀孕期间使用抗抑郁药与儿童自闭症和注意力缺陷多动障碍(ADHD)之间联系的最佳证据。这项大型研究发现，对于大多数抗抑郁药，在这两个时期暴露于药物最终与这些疾病几乎没有关联，一旦作者考虑了其他影响因素。
这一证据来自对37项先前研究的综述和荟萃分析，包括60多万名服用抗抑郁药的孕妇，以及近2500万没有使用抗抑郁药的怀孕案例。该报告于周四发表在《柳叶刀·精神病学》杂志上。
最初，作者发现孕妇在怀孕期间使用抗抑郁药与ADHD风险增加35%和无智力障碍的自闭症风险增加69%相关联。父亲使用这些药物与ADHD风险增加46%和自闭症风险增加28%相关。然而，当研究人员对可能影响这些疾病风险的其他因素（称为混杂因素）进行调整后，大多数关联显著减弱或消失。自闭症的风险降至约15%。
"这种模式强烈表明，先前暴露组中看到的ADHD和自闭症较高发生率主要是由这些母亲和家庭的潜在脆弱性驱动的，"该研究的共同高级作者、香港大学精神病学临床教授张永忠(Wing Chung Chang)博士通过电子邮件表示。
张博士补充说，抗抑郁药"是抑郁症的主要药物治疗"，全球超过10%的孕妇受抑郁症影响。围绕潜在风险的大部分讨论集中在选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)上，这是最常用的抗抑郁药类别。
"这种担忧因2025年7月美国食品药品监督管理局(FDA)专家小组讨论可能加强SSRIs在怀孕期间的警告而加剧，强调了自闭症、流产和出生缺陷等潜在风险，"张博士说。医学组织广泛批评了FDA在这一活动期间发表的声明，认为其"严重失衡"，没有"充分承认未经治疗的围产期情绪障碍的危害"。
张博士表示，过去的研究构成了一个不一致的证据体系，并受到样本量小和混杂因素测量不足的限制。此外，到目前为止，还没有综述全面评估抗抑郁药类别、特定抗抑郁药、药物剂量以及怀孕前或怀孕期间父母双方使用抗抑郁药的潜在影响。他表示，这些差距——以及抗抑郁药的显著益处和未经治疗的抑郁症的风险——引导了作者的研究。
他们还想"帮助临床医生和患者做出知情选择"，张博士补充道。
做出治疗决策
专家理解，精神科药物对儿童的潜在影响"自然会引起父母和开药临床医生的关注，"纽约市Montefiore医学中心精神病学和行为科学系Dorothy和Marty Silverman主席Jonathan Alpert博士通过电子邮件表示。
"怀孕不可避免地是人们对其健康和未出生孩子健康担忧加剧的时期，"未参与这项研究的Alpert补充说。
计划要孩子或已经怀孕的人应该知道，研究结果证实了当前的临床指南，这些指南通常支持在需要时在怀孕期间继续抗抑郁药治疗，张博士说。"我们的研究结果没有提供强有力的证据表明产前暴露于抗抑郁药会导致神经发育障碍。"
张博士说，当存在担忧时，患者和临床医生应该进行深入讨论，包括权衡"继续用药的潜在小风险与未经治疗的母亲抑郁症的实质性风险，并做出仔细考虑的、个体化的决定。"
精神健康问题在2022年导致了近28%的孕产妇妊娠相关死亡，高于2017-2019年间的23%，Byatt博士补充道。Byatt未参与这项研究，同时也是Lifeline for Families Center和Lifeline for Moms计划的执行董事，以及UMass Chan医学院的教授。Byatt指出，未经治疗的抑郁症不仅影响母亲，还使发育中的儿童面临早产、低出生体重以及冲动性、社交问题和认知、行为及情绪困难风险增高的问题。围产期心理健康问题可能导致血清素代谢改变、胎盘功能障碍和炎症，以及胎儿大脑结构改变。
Alpert表示，如果决定停止服用抗抑郁药，应该在密切临床监测下逐渐进行，同时实践其他保持健康的方法。张博士说，抗抑郁药停药综合征与恶心和疲劳等常见妊娠症状结合可能会特别令人痛苦。
"请理解，您正在通过获得所需的治疗来支持您和孩子的良好健康，"Alpert说。
根据抑郁症的严重程度，作者表示，非药物治疗如不同的疗法可能会有所帮助。
研究人员在研究中写道，考虑到这些发现，父亲的"心理健康可能也代表了一个关键但研究不足的后代神经发育风险因素"。"围产期精神病学已经发展成为一个涉及母亲、婴儿和父亲的三方面领域。优化母亲和父亲的心理健康至关重要，不仅是为了父母自身的福祉，也是为了孩子的长期发展。"
关于抗抑郁药安全性的"有意义的保证"
在新的研究中，涉及平均年龄约28岁的父母，抗抑郁药使用基本上与运动障碍、言语和语言障碍以及智力残疾的风险增加无关。
张博士说，ADHD和自闭症的轻微增加风险似乎也不取决于抗抑郁药剂量，但综述中包含的大多数研究没有关于剂量的详细信息。"这在怀孕期间是一个特别相关的问题，因为有时会增加剂量以适应血浆体积和药物代谢的变化。"
同样，只有少数研究检查了治疗长度或其他更详细暴露模式的潜在影响，因此最新研究的作者无法可靠地判断连续使用抗抑郁药与仅限于一个孕期的使用之间的可能差异，例如张博士所说。由于胎儿大脑和神经系统在整个怀孕期间发育，澄清这些因素是重要的下一步，他补充道。
总体而言，Alpert说，这些发现"与越来越多的关于怀孕期间使用抗抑郁药主题的严格科学研究一起，为当代抗抑郁药的安全性提供了有意义的保证。"
更令人担忧的是三环类抗抑郁药的结果，Alpert说，这类药物较老，因为它们在20世纪50年代和60年代首次被发现——第一种SSRI氟西汀在20世纪70年代开发，并于1987年获得FDA批准在美国使用。虽然SSRIs只影响神经递质血清素，但阿米替林和去甲替林等三环类抗抑郁药影响血清素和去甲肾上腺素以及其他化学信使。因此，这些药物有更多的负面副作用，被认为是二线或三线治疗。
在新的研究中，当考虑其他影响因素时，只有阿米替林和去甲替林仍与ADHD风险增加相关联。
"这种关联是否是因果关系……或者它是否是由于其他因素，例如通常保留给这类较老抗抑郁药的抑郁症严重程度更高，仍有待确定，"Alpert说。"在进一步研究这个主题之前，对于正在服用这些较老药物或考虑开始服用的孕妇来说，与临床医生讨论潜在风险和益处是值得的。"
Alpert说，对于怀孕期间的任何健康和药物担忧，寻求可信来源的指导很重要。除了围产期健康临床医生外，他还补充说，这些来源可以包括美国妇产科医师学会、美国儿科学会和美国精神病学协会。
澄清：本故事已更新，以提供有关精神健康状况导致的妊娠相关死亡发生率的更多细节。
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