关键要点
- 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已彻底改变慢性髓系白血病（CML）治疗格局，相比传统疗法提供了更高效且耐受性更佳的治疗选择。
- 第二代和第三代TKIs有效解决了耐药性与药物耐受性难题，显著改善了患者预后和生活质量。
- 斯普雷克立布（Scemblix）作为一线疗法的获批进一步丰富了治疗选择，有望使更多患者实现安全停药。
- 临床医生必须在长期疗效与日常生活质量间取得平衡，将患者个人目标与合并疾病状况纳入治疗决策考量。
- 当前研究聚焦于CML的完全治愈，旨在彻底根除疾病而不仅限于控制病情。
乔治·E·科尔特斯博士与CURE就慢性髓系白血病（CML）治疗演变、靶向疗法进展及改善患者预后和生活质量的新兴策略进行了深入探讨。
在此次访谈中，科尔特斯博士分享了关于酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的变革性影响、第二代和第三代疗法的重要性，以及聚焦终极目标——治愈CML的持续研究的真知灼见。
科尔特斯现任佐治亚癌症中心（Georgia Cancer Center）主任，同时担任小塞西尔·F·惠特克（Cecil F. Whitaker Jr.）癌症杰出学者讲席教授。今年早些时候，他还曾与CURE就骨髓增生异常综合征进行过专题对话。
CURE：在CML治疗演变过程中，最重要的里程碑是什么？
科尔特斯：TKIs的引入虽在应答率、耐受性等方面仍有提升空间，但已彻底改变了治疗格局。我初涉医界时，患者仅能接受化疗（及少数其他选择），这些方法几乎完全无效。当我们开始使用干扰素和造血干细胞移植时，情况才出现重大转机。然而，这些疗法毒性极高。
干扰素的应答率远低于TKIs，而移植仅适用于极少数患者且伴随高风险。当酪氨酸激酶抑制剂（首款药物为格列卫[伊马替尼]）问世后，它们不仅彻底改写了CML的治疗历史，更在多方面革新了癌症治疗理念。这些药物开创了靶向治疗新时代——疗效更佳、耐受性更好，且能从根本上改变疾病的自然病程。
与TKI前时代相比，第二代和第三代TKIs如何改善患者预后和生活质量？
治疗效果持续提升。伊马替尼的引入带来了显著变革，但并非所有患者都能达到理想应答。部分患者虽初始应答但随后丧失疗效，另一些则无法耐受药物。尽管其耐受性远优于干扰素，仍有部分患者难以承受。第二代TKIs的出现解决了许多患者的耐药问题——对伊马替尼无应答的患者现在可对新型药物达希纳（尼洛替尼）或施达赛（达沙替尼）产生应答；无法耐受伊马替尼的患者也能因不同药物的安全性特征而选择替代方案，从而进一步改善治疗效果。
新一代药物填补了更多治疗空白。伊克力西（帕纳替尼）是首个对T315I突变有效的药物，此前我们对此突变束手无策。该药物也让我们首次意识到心脏问题等新型副作用的存在。如今，具有独特作用机制的斯普雷克立布（阿西米尼布）的问世，进一步提升了疗效和耐受性，目前看来是所有药物中表现最佳的。这并非意味着没有副作用，但总体副作用更少，需停药的患者比例也大幅降低。
我们持续优化治疗效果，同时更加关注生活质量——这至关重要，因为多数患者虽需长期服药，但预期寿命已接近正常水平。
斯普雷克立布作为一线疗法的近期获批将如何影响CML治疗决策和患者管理策略？
您知道，在癌症治疗领域，选择越多越好，因为总有需要改进之处。虽然通过优质治疗、监测和管理，患者已能达到基本正常的预期寿命，但我们越来越关注让患者最终停药并摆脱治疗束缚的可能性。目前，仅约25-30%的患者能实现这一目标，但相比10-15年前，这已是巨大飞跃——当初我们从未想过TKIs治疗后能安全停药。
当然，这一比例仍属少数，因此我们希望大幅提高适用人群。基于一线治疗的现有数据，我们预计能显著增加两类患者数量：其一，有资格考虑停药的患者；其二，停药后能长期维持无治疗缓解的患者。
此外，该药物还带来另一优势：若其耐受性优势持续显现，则对无法停药的患者而言，生活质量也将受到更小影响。这为我们提供了具有额外益处的新选择，而CML患者群体仍需此类改进。正如我常对患者和同行强调的，CML治疗的优势在于我们拥有"好药"和"更好药"——所有药物都有效，区别仅在于"好"与"更好"。
这使我们能根据患者需求、特征尤其是个人目标来定制治疗方案，为每位患者选择最佳选项。
临床医生在平衡慢性髓系白血病患者长期疗效与日常生活质量时需考虑哪些关键因素？
首先，从治疗伊始就必须明确患者的治疗目标。确保向患者全面说明疗效预期、安全性信息、不同治疗策略的特点、各自优势与潜在弊端，并持续评估这些因素——因为患者对疾病或治疗的某些方面感受可能随时间变化。
我们必须持续关注这些动态变化。我认为，如今更聚焦生活质量要素至关重要。过去当我们将CML视为高致命性疾病时，首要目标是延长生存期——这固然关键且我们已基本实现，但越来越多患者不仅追求生存更长，更要活得更好。
我们必须准确把握患者感受、关注其他重要因素，并妥善管理合并症。患者可能患有其他疾病或服用其他药物，在选择和长期管理治疗方案时需全面权衡所有因素。
在改善CML治疗效果和患者护理方面，哪些新兴疗法或持续研究最具前景？
新药研发始终意义重大，因为若能在疗效、安全性上有所提升，或为对某种药物有问题的患者提供替代选择，都是巨大进步。当前核心目标是聚焦终极治愈——如何彻底根除患者体内的疾病，使绝大多数患者停药后无复发。这是我们追求的终极目标。
我们正取得进展，虽未达理想状态。我们正通过国际CML基金会联合全球同行，筹备一项大型研究提案聚焦于此，因为这才是我们真正要去的方向。我们的目标是给予疾病"最后一击"，使每位CML确诊患者都能彻底摆脱疾病。
访谈实录已为清晰度和简洁性进行编辑。
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