近期，一项刊登在《新英格兰医学杂志》的研究，让全球数百万难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者看到了缓解症状的新希望——中国科学技术大学附属第一医院陈竹教授团队开发的“体内CAR-T疗法”，无需体外改造细胞，直接通过静脉注射脂质纳米颗粒（LNP），让患者体内的T细胞在体内改造为靶向B细胞的CAR-T细胞，成功缓解了5例传统治疗无效的狼疮患者症状。这一突破为解决传统CAR-T疗法成本高、耗时长、风险大的问题提供了新思路。
狼疮患者的“新选择”：从“体外改造”到“体内生成”的突破
系统性红斑狼疮被称为“不死的癌症”，患者体内的B细胞会错误产生大量“自身抗体”，攻击肾脏、皮肤、关节甚至大脑。过去，患者只能靠激素和免疫抑制剂“压制”免疫，但约30%的人会出现骨质疏松、糖尿病等严重副作用，或发展为“难治性”——例如38岁的王女士，患狼疮10年，试过6种药物，仍出现狼疮肾炎，尿蛋白3+，每天靠12片激素维持，脸肿得像“满月”，还经常头痛到无法下床。 传统CAR-T疗法曾是“最后希望”：它把患者的T细胞抽出来，在体外装上“CAR受体”（能识别B细胞的受体），再输回体内清除异常B细胞。但这种方法需要2-3周制备，费用高昂，还需用化疗清除体内原有免疫细胞，很多患者难以承受。 而陈竹团队的“体内CAR-T”采用了新策略：他们将编码CD19-CAR的mRNA装入脂质纳米颗粒（LNP），通过静脉输注靶向体内的CD8+ T细胞，使其在体内直接转化为CAR-T细胞，从而消灭异常B细胞。整个过程无需抽细胞或化疗。 5例难治性患者接受4mg剂量治疗后，B细胞水平显著降低（<1个/μl），抗核抗体、抗dsDNA抗体等致病性抗体指标下降，补体水平恢复正常。王女士的SLE活动评分从22分（严重活动）降至2分（基本缓解），激素用量从12片减到2片，症状明显改善。
更安全更经济：提升治疗可及性
对狼疮患者而言，安全性至关重要。传统CAR-T疗法可能引发细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性等副作用。而体内CAR-T疗法的LNP载体能精准靶向CD8+ T细胞，脱靶率低，研究中仅观察到低级别CRS（如37.5℃左右的低烧），24小时内自行缓解。 陈竹教授指出：“此前对有器官损伤的患者使用CAR-T存在顾虑，但本次5例患者中，有2例合并狼疮肾炎，1例有糖尿病，均未出现严重不良反应。” 在可及性方面，体内CAR-T的LNP制剂可实现规模化生产，单次治疗费用有望显著降低（仅为传统疗法的百分之一）；且无需体外制备，可直接输注治疗，对急症患者尤为重要。 35岁的刘女士因突发狼疮脑病昏迷，传统疗法需等待制备时间，而体内CAR-T疗法让她在输注后一周苏醒，现已恢复行动能力。
拓展应用前景：未来探索方向
该技术的意义不仅限于狼疮治疗——陈竹团队已开始探索其在类风湿关节炎等其他自身免疫病中的应用。核心机制在于清除异常B细胞，而多种自身免疫病均由B细胞异常驱动。 未来还可通过调整mRNA靶点实现个体化治疗，例如针对不同患者选择CD20或CD19等靶点。 目前团队正推进剂量优化试验：前期2mg剂量效果不理想，4mg重复给药效果显著。后续将探索体重差异化的剂量方案，并开展长期疗效随访（如5-10年），观察缓解持久性和是否需要加强治疗。 对众多自身免疫病患者而言，这项突破提升了治疗可及性和安全性，将CAR-T疗法从复杂昂贵转化为更便捷的选择。更重要的是，它使“根治自身免疫病”从理论可能走向临床探索。 这一切源于对患者需求的专注。正如陈竹教授强调：“研究目标始终是让患者‘用得起、治得好’。”未来若该疗法获批，或将为患者带来全新选择。
