核心发现
- 银屑病患者使用抗生素与生物治疗中断风险增加相关，多次使用风险更高，提示肠道微生物群改变可能起关键作用。
- 研究分析了36,129名患者数据，发现抗生素使用与生物治疗中断存在剂量反应关系，抗生素暴露风险比为1.12。
- 研究局限性包括缺乏生物治疗中断原因数据及潜在残余混杂因素，强调需谨慎开具抗生素处方并开展深入研究。
- 研究结果支持抗生素可能降低生物治疗持久性的假说，凸显了减少接受生物治疗患者不必要抗生素暴露的重要性。
抗生素暴露与银屑病患者生物治疗中断风险升高相关，可能通过肠道微生物群变化实现。
银屑病患者若使用抗生素，可能更易中断生物治疗，一项新研究提示。在这项法国队列研究中，多次使用抗生素的效果更为显著，表明肠道微生物群改变可能在降低生物治疗持久性中发挥作用。
该回顾性队列研究发表于《美国医学会皮肤病学杂志》。
研究团队指出："在此队列研究中，抗生素暴露与银屑病患者生物治疗中断风险显著升高相关。这些发现支持抗生素可能通过肠道菌群失调降低生物治疗持久性的假说。然而，未测量的混杂因素限制了因果推断。需进一步研究验证这些发现。"
生物治疗已彻底改变银屑病及其他皮肤病的治疗方式，但其有效性可能因现实因素随时间下降。疗效丧失可能源于抗药抗体产生、给药间隔过长或负荷剂量与维持剂量差异。部分药物（如肿瘤坏死因子抑制剂）更易受中和抗体影响，而其他药物（如某些白细胞介素抑制剂）受影响较小。理解这些因素对皮肤科医生优化长期治疗效果、指导给药策略及预见药物反应下降至关重要。
本研究采用2011年6月至2022年12月法国国家健康保险数据库数据。研究纳入首次接受银屑病生物治疗的成年患者，排除既往存在炎症性肠病者。抗生素暴露评估分为两部分：基线期（生物治疗启动前6个月内无、1次或≥2次处方）及随访期的时变变量（反映每次评估前6个月内的处方情况）。
主要结局为初始生物治疗的中断或转换。
研究共纳入36,129名患者（女性42.0%；平均年龄48.4岁，标准差15.1岁），其中9,366名（25.9%）在基线期暴露于抗生素，21,900名（60.6%）在随访期间使用抗生素。最常用抗生素类别为β-内酰胺类、大环内酯类和氟喹诺酮类。抗生素暴露与生物治疗中断风险升高相关（风险比1.12；95%置信区间1.08-1.16）。多次抗生素处方使风险进一步上升，呈现剂量反应关系（加权风险比1.29；95%置信区间1.24-1.35）。这些发现表明，抗生素使用可能降低银屑病患者生物治疗的长期持久性。
然而，研究者承认存在若干局限。生物治疗中断原因及患者依从性数据缺失，且无法排除生活方式因素或合并症导致的残余混杂。这些局限可能影响对抗生素使用与生物治疗持久性降低之间关联的解读。
尽管如此，研究者认为抗生素暴露与生物治疗中断风险升高相关，且多次使用效果更强。这些发现支持抗生素（可能通过肠道微生物群改变）降低生物治疗持久性的假说。
研究团队指出："临床层面，这些发现凸显了对接收生物治疗患者谨慎开具抗生素处方的重要性。尽管因果关系尚未证实，减少不必要的抗生素暴露可能有助于提升治疗持久性。有必要进一步研究以确认这些关联、阐明潜在机制，并识别影响生物治疗持久性的患者相关及治疗相关因素。"
参考文献
- Ouakrat R, Penso L, Jullien D 等. 抗生素使用与银屑病患者生物治疗持久性研究. 《美国医学会皮肤病学杂志》. 2025年11月12日在线发表. doi:10.1001/jamadermatol.2025.4427
- Palmer WJ. 影响生物治疗效果的现实因素. 《皮肤病学时报》. 2019年4月22日.
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