长期接触睾酮治疗与老年男性主要不良心血管事件风险升高相关。
根据发表在《内分泌学会杂志》的研究结果，在真实世界环境中，多年接触睾酮治疗与主要不良心血管事件（MACE）风险增加存在关联。男性随年龄增长常出现性腺功能减退症，其特征是睾酮分泌下降及精子发生障碍。尽管睾酮作为关键治疗方案已被证实可改善性功能、贫血、体能、骨密度及抑郁症状，但既往研究对其心血管（CV）安全性存在担忧。近期研究显示短期使用安全性良好，但长期暴露风险仍不明确。
这项回顾性队列研究依托格拉斯哥克莱德更大NHS健康委员会数据，通过苏格兰西部安全港数据库获取2012年时年龄≥51岁男性的信息。主要终点为随访期（2017至2022年）内首次发生主要不良心血管事件的时间，该复合终点涵盖心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、心力衰竭或心血管死亡。研究纳入440名接受各类睾酮制剂治疗（推测用于原发性或继发性性腺功能减退症）的男性，定义为5年内首次与末次处方间隔至少2年；对照组为136,051名未接受睾酮治疗的男性。睾酮组与对照组平均年龄分别为61.5岁和62.8岁。
“尽管近期试验阐明了睾酮治疗的短期至中期心血管安全性，但本研究凸显获取更长期数据以全面评估其影响的必要性。”
从首次处方记录至随访结束，睾酮平均暴露时间为8.3年。最常用剂型为注射/肌肉注射制剂（56.1%），其次为透皮产品（如凝胶和贴片，40.7%）及口服制剂（3.2%）。
在经年龄、种族、社会经济状况及合并症校正的Cox比例风险回归模型中，睾酮暴露与更高的MACE发生率相关（12.7% vs 8.6%；风险比[HR]，1.55；95%置信区间[CI]，1.19-2.01）。敏感性分析显示，透皮制剂使用与风险关联更强（HR，1.672；95% CI，1.129-2.476），而注射用睾酮关联较弱（HR，1.429；95% CI，0.992-2.058）。
研究局限性包括回顾性设计、仅纳入51岁以上男性、睾酮使用可能误分类、无法追踪剂量或剂型随时间变化、生理数据缺失、未测量变量（如BMI）导致的残余混杂风险，以及种族信息不完整。
研究作者总结道：“尽管近期试验阐明了睾酮治疗的短期至中期心血管安全性，但本研究凸显获取更长期数据以全面评估其影响的必要性。”
本文最初发表于《内分泌学顾问》
参考文献：
Connelly PJ, Achiaw SO, Friday JM, et al. 长期睾酮暴露与老年男性主要不良心血管事件的关联. J Endocr Soc. 2025年10月7日在线发表.
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