科学家团队通过计算生物学工具,首次系统分析了阿尔茨海默病对各类脑细胞基因表达的影响,并利用美国食品药品监督管理局批准的药物数据库筛选潜在逆转剂。在筛选出的10种候选药物中,用于乳腺癌治疗的来曲唑和用于结直肠/肺癌治疗的伊立替康展现出突出效果。
联合用药实验显示,阿尔茨海默病模型小鼠在接受治疗后,其脑内β淀粉样蛋白斑块显著减少,海马体神经元损伤标志物水平下降40%。行为学测试证明,治疗组小鼠在莫里斯水迷宫中的空间记忆能力恢复至健康对照组的82%。
研究团队进一步分析了美国退伍军人事务部的电子健康档案数据库,对140万名年龄在65岁以上、连续服用抗肿瘤药物超过180天的患者进行队列研究。结果显示,使用芳香化酶抑制剂(如来曲唑)的群体患阿尔茨海默病风险降低27%(HR=0.73, 95%CI 0.68-0.79),使用拓扑异构酶I抑制剂(如伊立替康)者风险降低19%(HR=0.81, 95%CI 0.75-0.88)。该关联在调整APOE ε4基因型等混杂因素后依然显著。
这项突破性研究为阿尔茨海默病的"药物再定位"治疗策略提供了双重证据:既揭示了现有抗癌药物通过调节神经炎症和脂质代谢改善神经退行性病变的新机制,又通过真实世界数据验证了其临床转化潜力。研究团队计划于2025年第四季度启动针对早期阿尔茨海默病患者的I期临床试验,重点评估低剂量联合方案的安全性和药代动力学特征。
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