穆诺卓（Mounjaro，替尔泊肽）获得减肥适应症批准可能会成为减肥药物市场的转折点。
2023年上半年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了22种新药，其中包括用于心力衰竭的因佩法（Inpefa，索格列净）、用于干眼症的米伯（Miebo，全氟己基辛烷）以及用于缓解更年期潮热的维奥扎（Veozah，非唑奈坦）。按照这一速度，今年获批的新药数量将超过去年的37种，但可能达不到2021年批准的52种。新药统计不包括疫苗批准。今年该机构已批准两种针对呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗——阿雷克希维（Arexvy）和艾布瑞索（Abrysvo），第三种疫苗也可能获批。
1. 阿尔茨海默病药物Leqembi
日本制药商卫材有限公司（Eisai Co., Ltd.）和位于马萨诸塞州剑桥市的百健公司（Biogen Inc.）曾面临复杂的审批挑战。2023年1月，FDA授予了他们开发的阿尔茨海默病药物Leqembi（lecanemab）加速批准，全面的"传统"批准也即将来临。
Leqembi通过清除大脑中的β-淀粉样蛋白聚集体发挥作用，这些聚集体被认为与阿尔茨海默病病理相关。在多中心、双盲、安慰剂对照的3期Clarity AD试验中，1795名早期阿尔茨海默病患者被随机分配每两周接受一次静脉注射Leqembi或安慰剂。主要终点是临床痴呆评定量表总和评分（CDR-SB）从基线的变化，用于评估认知能力。关键次要终点包括正电子发射断层扫描（PET）上淀粉样蛋白负荷的变化以及多项认知功能指标评分的变化。
接受Leqembi治疗的患者认知能力下降明显少于接受安慰剂的患者。该试验也达到所有次要终点，包括接受Leqembi的参与者大脑淀粉样蛋白负荷显著降低。
基于这些结果，卫材和百健向FDA提交了Leqembi的传统批准申请。该机构授予优先审查资格，处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期为2023年7月6日。
Leqembi并非市场上第一种抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病药物。2021年6月，百健的阿杜赫姆（Aduhelm，阿杜卡努单抗）通过FDA加速批准路径获得上市许可，但因安全性、有效性、高价格和有限医保覆盖问题备受争议。当医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）要求患者必须参加临床试验才能获得Medicare覆盖时，其市场前景受阻。CMS对Leqembi降低了门槛，仅要求患者注册登记而非参加临床试验即可获得Medicare覆盖。
礼来公司（Eli Lilly and Company）预计将于今年晚些时候为其抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病药物多那单抗（donanemab）提交申请。
2. 重度抑郁症和产后抑郁症药物Zuranolone
百健正与同样位于剑桥的Sage Therapeutics公司合作开发zuranolone，用于治疗重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症（PPD）。
目前多数抗抑郁药需数周至数月才能起效，这种延迟对MDD和PPD患者可能产生严重后果。
Zuranolone是一种首创的口服神经活性类固醇和GABA-A受体正向变构调节剂，设计为快速起效、为期两周、每日一次的治疗方法。在3期双盲WATERFALL研究中，543名MDD患者被随机分配每晚接受50毫克zuranolone或安慰剂，持续14天。研究达到主要终点，第15天时17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分较安慰剂有统计学显著改善。但次要终点未达标，且疗效在14天治疗期结束后的第42天不再持续。
另一项3期SKYLARK研究评估了zuranolone在PPD女性患者中的效果。结果显示治疗组在第15天HAMD-17评分较安慰剂组显著降低。
zuranolone的PDUFA行动日期是2023年8月5日。若获FDA批准，这将成为Sage Therapeutics第二款用于PPD的治疗药物。2019年FDA已批准Zulresso（brexanolone）用于该适应症。Zuranolone作为每日一次口服药物，相比需60小时输注的Zulresso，具有明显使用便利性优势。
3. 儿童呼吸道合胞病毒感染的孕妇疫苗
在数十年研发停滞之后，今年已批准两种针对老年人呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗。RSV感染在多数人中症状类似普通感冒，但对婴儿和老年人可能产生毁灭性影响。
葛兰素史克（GSK plc）的阿雷克希维（Arexvy，含佐剂的呼吸道合胞病毒疫苗）于5月3日获批用于60岁及以上成年人。辉瑞公司（Pfizer Inc.）紧随其后，5月31日获批艾布瑞索（Abrysvo），用于预防同一年龄组RSV相关疾病。辉瑞已在孕妇中测试该疫苗，旨在引发免疫反应使母亲将抗体传递给婴儿。
在3期MATISSE试验中，孕妇疫苗在出生后前90天内预防严重RSV相关下呼吸道疾病的有效率达82%，前六个月有效率为70%。疫苗接受者副作用轻微，婴儿无安全问题。
基于这些积极结果，FDA咨询委员会投票支持批准RSVpreF孕妇疫苗，预计FDA将于2023年8月做出最终决定。
4. 用于减肥的穆诺卓（Mounjaro）
穆诺卓（Mounjaro，替尔泊肽）是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，目前获批用于2型糖尿病成人血糖管理。礼来公司正寻求FDA批准其用于肥胖或超重且伴有体重相关合并症成人的慢性体重管理。
在3期SURMOUNT-2试验中，肥胖或超重且患2型糖尿病的成年参与者经72周治疗后平均减重达16%，而安慰剂组仅减重3%。约82%服用10毫克剂量和86%服用15毫克剂量的参与者实现至少5%的体重减轻。
基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2试验的积极结果，礼来预计FDA将在今年年底前批准。若获批准，穆诺卓将与诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽）和Saxenda（利拉鲁肽）竞争。在减肥试验中，穆诺卓效果优于现有药物，行业观察人士预计它将主导快速增长的减肥药物市场。
***罗莎娜·萨瑟比，药学博士（Rosanna Sutherby, Pharm.D.）***是北卡罗来纳州海波因特的独立医学作家和社区药剂师，也是《Managed Healthcare Executive》的定期撰稿人。
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