卡介苗(BCG)疫苗通常用于预防结核病，在一项涉及两项开放标签试验的试点研究中改变了免疫细胞的行为并改变了与阿尔茨海默病相关的标志物。
在为期一年的研究中，麻省总医院(Massachusetts General Hospital)的Steven Arnold博士及其合著者在《自然·通讯医学》(Communications Medicine)杂志上报告称，BCG疫苗接种在脑脊液(CSF)中诱导了持久的、类似"训练免疫"的变化，包括增强的先天免疫反应。
研究人员指出，在基线时没有阿尔茨海默病相关病理的参与者中，免疫变化伴随着脑脊液中淀粉样蛋白β水平降低和血液中淀粉样蛋白水平升高。在有阿尔茨海默病病理的参与者中未观察到这种转变，这表明BCG给药的时机可能会影响早期阿尔茨海默病的动态变化和中枢神经系统中蛋白质的清除。
BCG已知能诱导"训练免疫"，这是一种对先天免疫反应的长期重编程。它最初在1920年代用于预防结核病，并于1990年获得FDA批准用于治疗膀胱癌。对非肌肉浸润性膀胱癌患者进行的回顾性研究将BCG治疗与降低阿尔茨海默病和其他痴呆症的风险联系起来。
Arnold表示，这项试点研究提供了"早期人类证据，表明BCG疫苗不仅能改变血液中的免疫活性，还能改变脑脊液中的免疫细胞，即围绕大脑和脊髓的液体中的免疫细胞。""这是从流行病学观察迈向合理生物学机制的关键一步，"他告诉《MedPage Today》。
"这项研究的设计目的不是为了证明BCG可以预防或治疗阿尔茨海默病。它规模小、是开放标签的，旨在观察安全性和生物学机制。但它为我们提供了一个基于生物学的理由，来测试BCG的免疫训练是否可以作为阿尔茨海默病的早期预防策略，"Arnold补充道。
阿尔茨海默病研究表明，该疾病不仅涉及淀粉样蛋白和tau蛋白，还涉及免疫衰老、清除机制受损和慢性神经炎症功能障碍。疫苗在这些过程中的作用尚不清楚，但越来越多的文献支持针对流感、肺炎或带状疱疹(水痘)等病原体的疫苗与阿尔茨海默病风险之间的保护性关联。
训练免疫可能为提高老年人和神经退行性疾病患者的免疫韧性提供一种策略。凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所(Banner Alzheimer's Institute in Phoenix)的Pierre Tariot博士（未参与这些试验）指出，越来越多的证据支持BCG作为阿尔茨海默病预防疗法的候选者。
他告诉《MedPage Today》："机制研究如本项研究揭示了免疫重编程的两个连续阶段，表明对衰老的神经免疫环境进行了持久的、疾病修饰的调节。"
Arnold及其同事在单一中心对55岁及以上的成年人进行了两项为期1年的开放标签临床试验。一项试验涉及12名没有阿尔茨海默病相关病理的参与者；另一项包括11名有阿尔茨海默病病理和轻度认知障碍或轻度至中度阿尔茨海默病的人。
有既往BCG疫苗接种或结核病暴露史、免疫抑制或免疫调节治疗、近期使用二甲双胍、活动性或慢性传染病，或有显著神经或精神合并症的人被排除在研究之外。
参与者接受了两次间隔1个月的皮内BCG疫苗接种。报告了一例非严重注射部位皮炎；没有其他不良事件归因于BCG。
研究人员指出，该研究在老年人中测试了一种特定的疫苗接种策略，但没有检查儿童时期BCG疫苗接种的影响，这在结核病流行地区（如撒哈拉以南非洲、东南亚和东欧部分地区）很常见。试验样本量小，且仅随访参与者1年。
"下一步将进行大型随机对照预防试验，以确定BCG是否能真正降低认知能力下降或阿尔茨海默病的风险，并确定哪些老年人可能获益最大，"Arnold说。
他指出，美国各地的一组研究人员已经会面一年多，以规划在老年人中进行BCG的大型实用预防试验，并已向美国国立卫生研究院(NIH)提交了申请。
"如果获得资助，目标将是在现实世界的预防框架中测试BCG，进行仔细的安全性监测和具有临床意义的结果评估，包括认知轨迹和阿尔茨海默病相关生物标志物，"Arnold说。
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