降低低密度脂蛋白疗法与他汀类药物不耐受的定义
临床表现与患者群体
本节阐明动脉粥样硬化性心血管疾病管理中一级预防与二级预防的根本区别。二级预防针对已发生心肌梗死、中风或外周动脉疾病等心血管事件的患者，此类人群具有极高复发风险。一级预防则面向虽有糖尿病、高血压、高胆固醇血症、吸烟史、男性性别或高龄等多重心血管风险因素，但尚未出现临床心血管疾病的个体。两者的筛查与治疗策略存在显著差异，二级预防需设定更严格的治疗目标。
评估与诊断考量
他汀类药物不耐受呈现从完全到部分的连续谱系，需与他汀抵抗进行精准临床鉴别。完全不耐受表现为横纹肌溶解症（肌肉组织破坏）或暴发性肝衰竭等严重并发症，必须立即停药。部分不耐受则涵盖从偶发轻度酸痛到严重影响生活质量的持续性剧痛等肌肉相关症状谱系。而他汀抵抗指患者虽无症状且药物耐受良好，但治疗反应欠佳——预期50%的低密度脂蛋白胆固醇降幅实际降至25%以下。反安慰剂效应在自述不耐受症状中作用显著，研究数据显示90%的他汀相关症状在安慰剂对照试验中同样发生。
治疗方案与建议
治疗强度需依据预防类别制定，二级预防要求更积极的低密度脂蛋白胆固醇降低目标及更早启用联合疗法。他汀类药物主要通过稳定现有动脉粥样硬化斑块、减轻炎症反应实现心血管保护，降脂作用居于次要地位。针对他汀不耐受患者，替代给药方案（如隔日、三日一次或每周给药）可在减轻副作用的同时维持治疗获益。不耐受风险因素包括女性、年轻年龄（可能与高运动量相关）、肾功能损伤及影响药物转运的基因多态性（尤其辛伐他汀）。临床实践表明，通过合理剂量调整和给药方案优化，几乎所有患者均能耐受一定程度的他汀类药物治疗。
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