当诺和诺德宣布开展两项针对早期阿尔茨海默病的司美格鲁肽大型后期试验时,业界曾充满期待。作为已获批用于2型糖尿病和肥胖症的药物,人们希望它能保护大脑,延缓令无数人恐惧的痴呆症进程。
然而结果表明:该药物在阿尔茨海默病试验中未能实现预期的临床获益。尽管它改善了某些疾病相关生物标志物(与阿尔茨海默病关联的分子和信号),但这些变化并未转化为记忆减退或认知衰退速度的减缓。
诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官马丁·霍尔斯特·兰格在声明中表示:"鉴于阿尔茨海默病领域存在重大未满足需求,以及多项提示性数据点,我们深感有责任探索司美格鲁肽的潜力,尽管成功概率较低。我们为开展两项符合最高研究标准和严格方法学的阿尔茨海默病三期试验感到自豪。我们衷心感谢所有参与者及其照护者的重要贡献。虽然司美格鲁肽未能证明可延缓阿尔茨海默病进展,但支持其疗效的大量证据继续为2型糖尿病、肥胖及相关合并症患者带来益处。"
命名为EVOKE和EVOKE+的试验设计严谨:随机、双盲、安慰剂对照,招募55-85岁经证实有淀粉样蛋白阳性(阿尔茨海默病标志)的轻度认知障碍或阿尔茨海默病所致轻度痴呆患者。主要治疗期持续104周(约两年),并计划延长一年。司美格鲁肽采用与糖尿病/减重治疗相同的口服剂量(每日14毫克)。
最终,主要终点指标——从基线到第104周临床痴呆评定量表总和评分(CDR-SB)的变化——显示司美格鲁肽与安慰剂组无统计学显著差异。简言之,尽管药物改变了部分阿尔茨海默病相关生物标志物,但在真实世界的认知和功能测量中未能有意义地延缓疾病进展。
重要的是,药物安全性特征与既往在其他患者群体中的已知数据一致,阿尔茨海默病研究中未出现新的安全隐患。由于缺乏疗效,诺和诺德宣布将终止试验的一年延长部分。
对消费者和患者而言,核心启示在于:即使某种药物在其他疾病(如糖尿病、肥胖症)中已取得成功,其用于阿尔茨海默病的再利用也未必奏效。生物标志物改善曾带来希望,但该结果再次凸显阿尔茨海默病的复杂性——大脑反应并不总是符合预期。
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