FDA已授予铼(186Re)奥比塞贝达(Reyobiq)孤儿药资格认定(ODD)，用于治疗儿科恶性胶质瘤¹。这一监管里程碑的认定范围还扩展到儿科室管膜瘤的治疗，为罕见且侵袭性儿科中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤提供了一种迫切需要的新型治疗选择。
Plus Therapeutics总裁兼首席执行官Marc Hedrick博士在新闻稿中表示："获得铼(186Re)奥比塞贝达用于儿科恶性胶质瘤(包括更广泛的进展性儿科室管膜瘤)的孤儿药资格认定是一个重要里程碑，进一步验证了我们直接向中枢神经系统肿瘤输送靶向放疗的方法。我们认为[186Re奥比塞贝达]能够将高剂量辐射精准输送至肿瘤部位，同时最大限度减少对健康脑组织的暴露，有潜力为这一服务不足的患者群体改善预后。这一孤儿药资格认定强化了[186Re奥比塞贝达]在更广泛中枢神经系统肿瘤适应症中的潜在适用性，以及我们在多种中枢神经系统癌症适应症中持续推进[186Re奥比塞贝达]的承诺。"
儿科中枢神经系统恶性肿瘤的临床背景
儿科高级别胶质瘤(pHGG)和儿科室管膜瘤代表了儿科肿瘤学中最具挑战性的肿瘤。虽然相对罕见，但这些肿瘤的特点是快速进展和不良预后。这些肿瘤的当前标准治疗通常包括最大程度安全的手术切除，随后进行外照射放疗(EBRT)和全身化疗。然而，存活率仍然较低，pHGG的5年存活率通常低于20%²。
由于传统放疗和全身药物治疗可能导致长期神经认知和内分泌后遗症，儿科脑肿瘤的治疗窗口特别狭窄。血脑屏障进一步使治疗复杂化，限制了多种细胞毒性治疗药物的颅内渗透。
药理学特征和作用机制
186Re奥比塞贝达是一种实验性放射治疗药物，由包裹在纳米脂质体中的放射性核素铼-186组成。这种制剂旨在将高度靶向、高剂量的辐射直接递送至肿瘤部位，同时尽量减少对周围健康脑组织的暴露¹。
铼-186的选择对中枢神经系统应用具有战略意义。作为一种双发射体，它同时提供治疗和诊断功能。它以1.07 MeV的最大能量发射β粒子，组织路径长度约为2毫米，足以实现局部肿瘤破坏且最小化周围损伤。此外，其伽马发射(137 keV)支持实时闪烁扫描成像，使临床医生能够确认药物分布并进行精确剂量测定³。该同位素约90.6小时的物理半衰期支持在肿瘤微环境中维持持续的治疗效果。
通过CED和ReSPECT-PBC试验进行直接递送
为绕过血脑屏障并确保最佳的瘤内分布，186Re奥比塞贝达通过对流增强递送(CED)给药。该方法利用压力梯度将治疗药物通过脑间质空间驱动，与简单扩散相比，允许更均匀和集中的分布⁴。
这种方法的安全性、耐受性和疗效正在ReSPECT-PBC临床试验(NCT07061626)中进行评估⁵。该1/2a期研究是一项剂量递增和扩展试验，入组年龄在6至21岁的患有幕上复发、难治性或进展性高级别胶质瘤或室管膜瘤的儿科患者。该试验获得美国国防部300万美元资助，旨在确定儿科人群的最大耐受剂量和推荐2期剂量¹。
孤儿药资格认定的含义
FDA授予的ODD状态为支持影响美国少于20万人的罕见病治疗开发提供了重要激励措施。这些激励措施包括：
- FDA批准后7年的市场独占期
- 处方药用户付费法案(PDUFA)申请费豁免
- 临床试验费用的税收抵免
- 有资格获得支持临床研究的联邦拨款⁶
186Re奥比塞贝达的这一最新认定补充了该化合物在其他适应症中的先前FDA认定，包括成人复发性胶质母细胞瘤和继发于乳腺癌和肺癌的软脑膜转移¹。
未来展望
186Re奥比塞贝达进入儿科临床试验的发展反映了神经肿瘤学中向精准放射性药物发展的趋势。通过结合局部递送与短程放疗，研究人员旨在为侵袭性、复发或难治性儿科脑癌提供更有效的治疗，同时避免发育中的大脑受到全身毒性和广域放疗的有害影响。
参考文献
- Plus Therapeutics Granted U.S. FDA Orphan Drug Designation for Rhenium (186Re) Obisbemeda for the Treatment of Pediatric Brain Cancer. 新闻稿. Plus Therapeutics. 2026年4月8日. 访问于2026年4月8日.
- Jones C, Karajannis MA, Huang PP, et al. Pediatric high-grade glioma: biologically and clinically distinct from adult tumors. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(6):350-362.
- Brenner AJ, Phillips WT, Bao A, et al. Convection enhanced delivery of rhenium (186Re) obisbemeda (186RNL) in recurrent glioma: A multicenter, single arm, phase 1 clinical trial. Nat Commun. 2025;16(1):2079.
- Vogelbaum MA, Aghi MK. Convection-enhanced delivery for the treatment of glioblastoma. Neuro Oncol. 2015;17 Suppl 2(Suppl 2):ii3-ii8.
- Determine Maximum Tolerated Dose, Safety, and Tolerability of Rhenium (186Re) in Pediatric Recurrent, Refractory or Progressive Ependymoma and High-Grade Glioma. ClinicalTrials.gov. 2025年7月11日更新. 访问于2026年4月8日.
- Designating an Orphan Product: Drugs and Biological Products. US FDA. 2024年8月12日更新. 访问于2026年4月8日.
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