能够从GLP-1减肥和糖尿病药物（如Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound）中获益的健康状况名单正在不断增长。
这些药物已获批用于降低心脏病、睡眠呼吸暂停、肾脏和肝脏疾病的风险。在这类药物最新的一项研究中，由华盛顿大学医学院医学系Ziyad Al-Aly博士领导的研究人员在《BMJ》上报告称，服用这些药物的人群发生成瘾的风险降低，同时成瘾行为的负面后果（包括住院、过量用药和死亡）也有所减少。
“零散的研究有一些，小规模研究只关注某一种物质使用——例如酒精——但确实没有一项人类研究能综合评估两个问题：第一，所有主要物质的新发物质使用障碍的风险；第二，减少伤害，即这些药物是否真的能降低药物过量、药物致死、药物相关住院、急诊就诊和自杀的风险，”Al-Aly说道。
他和团队分析了退伍军人事务部系统中超过60万人的健康记录，这些人群代表了广泛的群体，但大多数是男性。所有参与者均被诊断为糖尿病，并处方了GLP-1药物（如Ozempic或Mounjaro），或另一类糖尿病药物SGLT2抑制剂（如Farxiga或Jardiance）。GLP-1药物作用于大脑，而SGLT2药物不作用于大脑，而是作用于肾脏以去除多余的糖分。这就是先前研究表明GLP-1药物可能对治疗成瘾有益的原因——作为减肥药，它们抑制大脑中奖赏信号（中脑边缘系统），这种信号会强化许多肥胖者报告的渴望和所谓的“食物噪音”。尼古丁、酒精、可卡因和阿片类药物等成瘾物质也会作用于同一大脑区域，以强化对这些物质的渴望和依赖。
在目前没有物质使用障碍的人群中，Al-Aly研究了他们在被处方GLP-1或SGLT2抑制剂后三年随访期内发展出对酒精、大麻、可卡因、尼古丁或阿片类药物成瘾的可能性。在每种不同物质中，与处方SGLT2抑制剂的人相比，服用GLP-1的人发展出其中一种成瘾的风险降低了14%至25%。降低幅度最大的是对阿片类药物产生依赖的风险，这可能是应对全球日益严重的阿片类药物成瘾流行的重要新策略。
研究人员随后观察了减肥药物是否对已经患有物质使用障碍的人有任何益处。他们发现GLP-1药物有助于将急诊就诊风险降低29%，因成瘾住院的风险降低26%，过量用药风险降低39%，以及药物相关原因死亡风险降低50%。
“对我来说最大的启示是，[这些GLP-1药物]对不同物质都有效，”Al-Aly说。“以前，成瘾医学中有针对特定物质的药物——尼古丁贴片用于戒烟，其他治疗用于酒精，另一种用于阿片类药物。没有一种药物，或者说我们的武器库中没有先例，真正具有这种作用于多种成瘾物质的特性。”
他说，这意味着这些结果可以为确立GLP-1药物作为一个潜在的新药物类别提供关键基础，既能预防也能治疗不同类型的成瘾。但需要进行更多研究来更好地了解这些药物在这种情况下应如何具体使用。例如，当前的研究没有深入探讨药物的剂量或持续时间问题——减肥研究表明，一旦人们停止服药，效果就会消失，许多人会重新增加体重。同样的现象也可能发生在成瘾中，因为药物通过抑制大脑中的奖赏信号起作用；如果药物不再存在，那些渴望信号可能会恢复。
“我担心会发生什么，因为如果[这些药物]抑制了[大脑]中脑边缘系统中的渴望，然后人们突然停止服药，渴望会以更大的强度卷土重来，”Al-Aly说。“我担心在处理有渴望的人、有过量用药风险和其他问题的人时，我们需要更多地理解和认识这里的不确定性。”
他说，在处方GLP-1药物用于预防或治疗成瘾之前，必须进一步探索的另一个问题是大脑的适应能力。如果人们开始服用GLP-1来预防或控制成瘾，尚不清楚大脑是否会对药物产生耐受性，从而到达药物不再有效控制渴望的程度。“我对这些结果感到兴奋，”Al-Aly说，“但作为一名科学家，在更多研究、理解和解决不确定性之前，我不会建议仅为了成瘾这一指征处方[GLP-1药物]。”
尽管如此，这些数据是理解这些药物可能如何用于解决另一个重要健康问题的第一步，该问题至今尚未拥有真正有效的预防和治疗策略。如果当前数据得到复制并能更好地理解，例如，它可能为在成瘾变得有害并造成不可挽回的身心伤害之前进行预防打开大门。这种干预在成瘾领域将是前所未有的，并且需要额外研究来识别成瘾行为的更强风险因素，无论是遗传、环境、行为因素，还是它们的组合。
“谁从这些药物中受益最大是下一个大问题，”Al-Aly说。“目前，我们真的不知道。在这60万人队列中，是否有某些亚群可能从GLP-1中获益更多？我们需要额外的随访研究。”
就目前而言，即使数据不支持仅使用GLP-1药物来预防或治疗成瘾，Al-Aly表示，如果人们因为患有糖尿病或超重/肥胖而符合用药条件，并且他们还想戒烟、戒酒或控制阿片类药物依赖，那么GLP-1药物可能会有帮助。“对于这些人，这些数据给了他们一个额外的理由，”他说，“它实际上会帮助他们实现两个目标。但仅为了控制成瘾而开处方——我认为我们还没有达到那一步，需要在开始提出建议之前解决更多关于停药后会发生什么以及神经适应性的不确定性。”
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