奥泽匹克（Ozempic）和威戈维（Wegovy）等减肥药近年来广为人知，因为它们能帮助人们减去大量体重。这些药物通过影响体内控制饥饿和血糖的激素来发挥作用。许多服用者会更快感到饱足，进食更少，并逐渐减重。临床研究显示，这些药物可使人体重下降约15%至20%，远超大多数传统减肥药。
然而，一个重要问题始终悬而未决：人们停药后会发生什么？
剑桥大学的研究人员开展的一项新研究给出了一些答案。该研究发表在医学期刊《eClinicalMedicine》上，指出停药后人们往往会恢复大部分减掉的体重，但并非全部。
肥胖是全球重大健康问题。据近期估计，全球有超过十亿人患有肥胖症。超重会增加多种严重健康疾病的风险，包括2型糖尿病、心脏病、中风和某些癌症。减重可以显著降低这些风险并改善整体健康。不幸的是，对许多人来说，仅靠饮食和运动减肥非常困难，尤其是身体会本能地试图恢复失去的体重。
正因如此，新一代药物改变了医生治疗肥胖的方式。奥泽匹克和威戈维属于GLP-1受体激动剂类药物。这些药物模仿一种名为胰高血糖素样肽-1的天然激素，该激素有助于调节血糖水平并向大脑发出饱腹信号。通过增强这一信号，药物可降低食欲，帮助人们吃得更少。
尽管这些药物非常有效，但许多人并不会长期服用。研究显示，约一半的患者在一年内停药，两年后约四分之三的患者已停止治疗。原因包括副作用（如恶心或胃部不适）、药物高昂的费用以及许多医疗系统保险覆盖有限。
剑桥大学的研究团队希望了解人们停药后的情况。为此，他们回顾并综合了多项关于GLP-1减肥药的前期研究结果。首先进行了系统综述——仔细搜索科学数据库以找到所有相关研究，然后开展了荟萃分析——合并多项研究结果以更可靠地估算总体趋势。
研究人员共审查了48项关于靶向GLP-1受体减肥药的研究，包括36项随机对照试验（临床研究的金标准）和12项其他设计的研究。许多研究仅对患者停药后进行了短期随访。为获得更可靠的长期估计，研究人员聚焦于6项高质量试验，这些试验共追踪了3200多名患者停药后长达一年的时间。
利用这些数据，研究人员建立了统计模型，以估算停药后体重随时间的变化。模型显示，体重反弹最初很快。停药后第一年内，患者恢复了约60%的原减重量。但此后反弹速度减慢，大约停药后60周，体重增加开始趋于平稳。
模型预测，体重反弹最终将稳定在原减重量的约75%左右。换句话说，人们仍能维持治疗期间减掉体重的约25%。例如，若某人服药期间减重20%，停药后长期结果可能仍能保持约5%的减重效果。虽然远低于原始减重量，但这对体重和健康风险仍是有意义的改善。
研究人员还发现，不同GLP-1药物的体重反弹模式相似。这表明该效应与这些药物影响食欲和新陈代谢的一般方式有关，而非特定药物。
科学家认为，有几个因素可以解释为什么停药后仍能保留部分减重。治疗期间，人们常因更快感到饱足而自然吃得更少，形成新的饮食习惯，其中一些习惯可能持续到停药后。此外，药物可能引起大脑控制食欲系统的长期变化。
然而，研究人员也提出了一个重要担忧。前期研究表明，治疗期间减掉的体重中很大一部分可能来自瘦体重（包括肌肉）。有些估计认为，超过40%的减重可能是肌肉而非脂肪。目前的研究无法确定停药后重新增加的体重主要是脂肪还是肌肉也同时恢复。如果复重主要是脂肪而肌肉仍减少，那么整体身体成分可能变得更不健康。这是未来研究需要探讨的重要问题。
该研究也存在局限性。最关键的是，用于建模的临床试验仅跟踪了参与者停药后约一年的时间。研究人员不得不使用统计方法估算更长时间后的情况。此外，分析仅纳入了治疗期间体重至少下降3公斤的研究。
尽管存在这些局限，研究结果为现代减肥药的长期效果提供了宝贵见解。结果表明，尽管停用GLP-1药物后体重反弹很常见，但部分减重可能会保留，尤其是如果人们保持健康的饮食和运动习惯。
研究分析与解读：这项研究突显了当前减肥药的优势与局限。其优势在于使用了多项临床试验的数据并尝试对治疗结束后的长期趋势进行建模。但由于结果部分依赖预测而非长期真实世界观察，仍需更多随访数年的研究来证实结论。
研究结果还强调，单靠药物不太可能为肥胖提供永久解决方案。长期成功可能取决于将医学治疗与生活方式支持相结合，包括改善饮食、增加体力活动和行为改变。
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该研究结果发表在《eClinicalMedicine》期刊上。
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