一项以治疗糖尿病和肥胖闻名的药物类别，可能也能降低成瘾风险，并帮助已经成瘾的人——一项新研究显示。
司美格鲁肽（又称Ozempic）、利拉鲁肽和替泽帕肽（Wegovy）属于一类名为GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂的药物。这类药物模拟一种参与调节血糖和食欲的激素。
过去十年间，人们对GLP-1用于治疗成瘾的兴趣与日俱增，部分人因糖尿病或减重而服用它们后，注意到自己饮酒或吸烟减少了。
动物研究提示，这些药物可能降低渴求并减少复发风险。利用健康记录或行政数据的大型研究也暗示了类似模式。
这项今天发表在《英国医学杂志》上的新研究发现，开始使用GLP-1药物与新发物质使用障碍（包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类）的总体风险降低14%相关。在已有物质使用障碍的人群中，使用GLP-1与物质相关住院率降低26%相关。
研究人员做了什么？
研究人员检查了超过60万名通过美国退伍军人事务部接受治疗的糖尿病退伍军人的电子健康记录。研究人员将新处方GLP-1的人与开始使用另一类糖尿病药物SGLT2抑制剂（包括恩格列净和达格列净）的人进行了比较——后者是一种已被充分确立的对比治疗。
该研究对参与者进行了长达三年的追踪，提出了两个问题：
- 在先前没有成瘾诊断的人群中，使用GLP-1药物的人是否更不易患上成瘾？
- 在已经患有物质使用障碍的人群中，使用GLP-1药物的人是否更少经历严重后果，如住院、过量服药、急诊就诊或死亡？
研究人员采用了一种名为“目标试验模拟”的方法，该方法将观察性研究设计得尽可能接近随机对照试验。在随机对照试验中，参与者被随机分配接受测试药物或比较治疗。两组除了接受的治疗外，应在所有方面相似。如果一组效果更好，我们可以确信是药物导致的。
观察性研究则不同。无论研究人员多么仔细地尝试考虑体重、年龄和其他健康状况等差异，总有可能存在某些未测量的因素解释了结果。这里使用的目标试验模拟设计是观察数据中可用的最佳方法之一，但它无法消除这一问题。它只能告诉我们某件事与更好的结果相关，但不能证明该药物导致了这些结果。
他们发现了什么？
考虑到上述局限性，结果仍然引人注目。在先前没有物质使用障碍的人群中，使用GLP-1药物的人在所考察的每一类物质上，患上成瘾的可能性都更低：
- 酒精，风险降低18%
- 大麻，降低14%
- 可卡因，降低20%
- 尼古丁，降低20%
- 阿片类，降低25%
这相当于每1000人三年中大约减少1到6例病例。
对于已经患有物质使用障碍的人，处方GLP-1药物的人在各项指标上都有更好的结果：
- 与物质使用障碍相关的急诊就诊减少31%
- 住院减少26%
- 过量服药减少39%
- 自杀念头或尝试减少25%
- 死亡减少50%
这相当于每1000人三年中大约减少1到10起事件。
这些模式在多种物质和多种结果中保持一致，使得它们更难以被忽视。
但它们仍然是关联性，而非确凿证据。正在进行的随机试验对于确定GLP-1药物是否真正引起这些益处，或者是否有其他因素在起作用，将至关重要。
但这些结果可能不适用于所有人
该队列90%为男性，平均年龄65岁，因此这些发现可能不适用于女性、年轻人或未患2型糖尿病的人。
该组人群还具有显著的医疗复杂性。超过一半（57%）是当前或曾经吸烟者，超过40%有高胆固醇，许多人还有其他疾病，包括高血压、心脏病和心力衰竭。
心理健康状况也很常见——超过18%患有创伤后应激障碍（PTSD），超过10%患有抑郁症，超过10%患有焦虑症。
我们也不知道参与者是否正在接受任何物质使用障碍的治疗，而这本身可能影响结果。
更广阔的图景
也许最重要的收获根本与GLP-1药物无关。物质使用障碍是高度可治疗的。有效的、基于证据的药物已经存在——纳曲酮和阿坎酸用于酒精，美沙酮和丁丙诺啡用于阿片类——以及广泛的心理治疗。这些治疗安全有效，但能从它们中受益的人中只有极少数真正得到治疗。据估计，只有约3%的酒精使用障碍患者曾接受有效药物治疗。
最大的障碍不是可及性，而是污名、羞耻、害怕被评判和歧视。社会仍然将成瘾视为道德失败，而非健康状况。
对于患有物质使用障碍的人来说，这项关于GLP-1的研究令人鼓舞，但更直接的信息是，有效的治疗已经可用。
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