圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在一项新研究中表明，GLP-1药物可能有效治疗和预防所有主要成瘾物质的物质使用障碍，提示这些药物靶向了成瘾背后的共同生物学通路。
从最初用于治疗2型糖尿病开始，GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽和替西帕肽）的使用量激增，最受欢迎的是用于减肥。患者报告称，在服用GLP-1药物后，对酒精和尼古丁的兴趣降低，观察性研究也显示，GLP-1药物治疗与酒精和大麻使用障碍、阿片类药物过量以及酒精相关住院的风险降低有关。但这些研究一次只针对一种物质。没有研究提出更广泛的问题：GLP-1药物是否对所有物质使用障碍都有效，它们能否减少成瘾的严重危害，包括过量和药物相关死亡？
在对超过60万名患有2型糖尿病的美国退伍军人的分析中，WashU Medicine团队发现，GLP-1药物与所有主要成瘾物质的物质使用障碍发展风险降低有关，并且在已经患有此类障碍的人群中，与包括过量和死亡在内的严重危害风险降低有关。
研究结果于3月4日发表在《英国医学杂志》上。
“在成瘾医学中，许多治疗只针对一种物质——例如尼古丁贴片有助于戒烟，但对酒精无效——但没有一种药物能对多种成瘾物质有效，更不用说对所有成瘾物质了。关于GLP-1药物的新发现是，它确实对所有主要物质有效，而且效果一致，不是因为它针对酒精、阿片类药物或尼古丁，而是因为它很可能作用于渴望本身。它削弱了那种将人们拉向其成瘾物质的渴望。”
Ziyad Al-Aly（医学博士），资深作者，WashU Medicine临床流行病学家，VA圣路易斯医疗保健系统研究与开发服务部主任
平息成瘾的喧嚣
除了同时治疗多种物质使用障碍带来的挑战外，Al-Aly还指出，有些物质（如甲基苯丙胺）没有药物可以治疗——这可能是康复中更大的障碍。对于这些情况，Al-Aly想，他从患者那里听到的关于他们在开始服用GLP-1药物后能够戒酒或戒烟的情况，是否可能更广泛地适用于任何物质。将这些轶事与大脑中调节奖赏处理的区域存在GLP-1受体（因此可能影响渴望）这一事实联系起来，Al-Aly和他的合作者研究了GLP-1药物是否能治疗所有物质使用障碍。
该团队分析了606,434名患有2型糖尿病的美国退伍军人的电子健康记录。参与者被分为两组：一组是之前没有物质使用障碍的人，另一组是已经患有物质使用障碍的人。该研究回顾了他们的健康记录长达三年，从他们开始服用GLP-1受体激动剂（最常见的是司美格鲁肽、利拉鲁肽或度拉糖肽）或其他类型的药物（称为SGLT2抑制剂）来治疗糖尿病开始。
在研究期间，研究人员追踪了第一组524,817名参与者中哪些人出现了酒精、大麻、可卡因、尼古丁、阿片类药物或其他物质使用障碍。对于第二组（已患有物质使用障碍的参与者），研究人员追踪了81,617名参与者中哪些人经历了与药物相关的急诊就诊、住院、死亡、过量或自杀意念或企图。
与接受非GLP-1药物治疗糖尿病的患者相比，GLP-1药物使用与任何物质使用障碍发展风险降低14%相关。每种物质使用障碍的发展风险也显著降低——酒精降低18%，大麻降低14%，可卡因和尼古丁降低20%，阿片类药物降低25%。这相当于每1,000名GLP-1使用者中新诊断的物质使用障碍减少了7例。
在已有物质使用障碍的患者中，GLP-1药物与较少的与物质使用相关的住院、过量和死亡相关。三年后，急诊就诊减少30%，住院减少25%，过量减少40%，药物相关死亡减少50%。这相当于每1,000名GLP-1使用者中严重危害事件减少了12例。
“对于患有糖尿病或肥胖等慢性病且同时患有物质使用障碍的患者，GLP-1药物可能提供双重益处：一种药物可以同时治疗两种疾病，”Al-Aly说。
由于数百万美国人已经在服用GLP-1药物，并且使用量持续增长，这些预防和治疗物质使用障碍的效果可能在人群层面上产生显著影响。
展望未来，Al-Aly表示，这些发现支持进行临床试验，以测试GLP-1药物作为成瘾治疗的独立手段，包括能够衡量对过量和药物相关死亡影响的试验。
“服用这些药物减肥的人经常描述‘食物噪音’的平息，即导致暴饮暴食的持续对食物的专注，”Al-Aly说。“我们的研究表明了更广泛的东西：GLP-1药物也可能平息我所说的‘药物噪音’，即驱动跨物质成瘾的不断渴望。这种跨物质信号指向了成瘾的共同生物学，并为一种根本不同的方法打开了大门：不是一次治疗一种成瘾，而是针对那种共同的生物学信号，那种跨成瘾的共同渴望。从食物噪音到药物噪音，GLP-1药物正在平息成瘾的喧嚣。”
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