斯克里普斯研究所(Scripps Research)新启动的临床试验将研究礼来公司(Eli Lilly)生产的热门糖尿病和减肥药物替泽帕肽(tirzepatide)治疗长新冠(long COVID)的效果。该药物以注射笔形式呈现,用于治疗2型糖尿病的商品名为穆诺雅罗(Mounjaro),用于减肥的商品名为曲格鲁肽(Zepbound)。作者:保罗·西森(Paul Sisson)| paul.sisson@sduniontribune.com | 《圣迭戈联合论坛报》(The San Diego Union-Tribune)
发布时间:2025年10月31日 上午5:45(太平洋夏令时)
位于拉霍亚(La Jolla)的斯克里普斯研究所于周四宣布一项新临床试验,将评估获批用于糖尿病治疗和减肥的药物对长新冠的疗效。长新冠是一种使人衰弱的慢性疾病,据估计已在美国确诊约2000万人,全球约4亿人。
这些GLP-1类药物最初用于帮助2型糖尿病患者控制血糖水平,凭借其减缓消化速度和抑制食欲的能力已创造数十亿美元收入,帮助全球数百万人减轻体重。
然而,正如大型制药公司的重磅药物常有的情况,研究界正忙于探索这类化合物的其他潜在应用,目前心血管疾病、慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停等领域已有相关临床试验在进行或筹备中。
斯克里普斯研究所计算生物学家、研究联合首席研究员朱莉娅·福格尔(Julia Vogel)指出,越来越多的证据表明GLP-1类药物具有抗炎特性,这引发了人们日益增长的兴趣——尝试用这类药物治疗长新冠的部分症状,其症状范围广泛,从脑雾、呼吸困难到疲劳和关节疼痛不等。
这项临床试验计划在全国范围内招募1000名长新冠患者,将探索自我注射礼来公司的GLP-1激动剂替泽帕肽(以穆诺雅罗品牌用于糖尿病治疗,曲格鲁肽品牌用于减肥)在12个月期间对症状的影响。
"GLP-1类药物已被发现具有多种不同作用,"福格尔表示,"它们通过减轻炎症帮助改善各种免疫相关疾病,而我们知道炎症是长新冠的一个关键问题。"
由于迫切需要有效疗法,长新冠患者社区已开始尝试"微量给药"GLP-1类药物。一年前在社交新闻网站Reddit上发布的一篇题为"奥利司他(Ozempic)治疗长新冠?"的帖子报告了该药物帮助部分患者改善症状的轶事证据。科学界也已注意到这一现象,9月12日一场科学会议上的专题讨论会正式探讨了GLP-1类药物治疗长新冠的可能性,相关视频目前仍在YouTube上可观看。
"我们听到一些轶事报告,有些人仅在第一次注射后就感觉症状明显缓解,甚至意识到自己此前并未意识到有如此严重的焦虑,直到这些症状完全消失,"福格尔说。
鉴于联邦政府已在相关研究上投入超过10亿美元,但目前仍无药物可治疗长新冠,GLP-1类药物在此领域可能有益的前景极具吸引力。然而,轶事证据永远无法说服健康保险公司承保此类处方,医生也不会在没有疗效证明的情况下广泛开具处方。这正是斯克里普斯研究所新研究的目标。
埃里克·托波尔博士(Dr. Eric Topol)和计算生物学家朱莉娅·福格尔是2025年10月30日由圣迭戈斯克里普斯研究所启动的长新冠治疗试验的联合首席研究员。该研究的联合首席研究员、知名斯克里普斯研究所副总裁埃里克·托波尔博士指出,迄今为止进行的试验(数量极少)均未达到长新冠治疗试验将采用的严格标准。
"目前尚未进行过大规模随机双盲安慰剂对照试验来测试候选药物,"托波尔表示,"这正是我们本周使用替泽帕肽开始的试验。"
试验方案要求1000名参与者中的一半接受安慰剂(无效果的惰性剂量)而非活性药物,从而创建对获得科学有效结果至关重要的对照组。
托波尔指出,自疫情以来,斯克里普斯研究所已发表多篇关于长新冠的研究论文。2023年1月由研究团队发表的题为"长新冠:主要发现、机制和建议"的论文详细阐述了这种持久性疾病如何影响身体多个系统,广受关注,阅读量近200万次。
福格尔本人患有严重的长新冠疲劳症状,这位前长跑运动员被迫开始使用轮椅并离开圣迭戈,前往东海岸与家人团聚。托波尔表示,看到团队成员受到如此严重影响,激发了他们对长新冠研究的坚定承诺。
"朱莉娅在2020年初就患病了,她的痛苦经历和病程促使我们深入了解这一疾病并寻求治疗方法,"托波尔在周四的电子邮件中表示。
包括诺和诺德(Novo Nordisk)的奥利司他(Ozempic)和维格威(Wegovy)在内的GLP-1类药物设计为自我注射,患者每周自行注射一次。这一特点使斯克里普斯团队能够创建"数字"试验,通过邮寄方式向参与者提供物资,而无需像许多试验那样要求他们前往临床站点。
福格尔表示,必须有长新冠医疗证明的参与者将收到四剂替泽帕肽的邮寄,从活性成分的低浓度开始,在六个月内逐步增加,以找到每位参与者的"最佳剂量"。
"我们要求他们每周报告体重和任何副作用,然后在每次下一次发货前的每月,与研究医生讨论'好吧,你还有任何副作用吗?'"福格尔说,"如果仍有副作用,剂量就不会增加。
"如果他们感觉好转且希望增加剂量,就可以调整,或者他们也可以选择保持当前剂量。"
参与者必须定期使用特殊智能手机应用程序记录疲劳程度,以便研究人员了解药物对这一关键指标的影响。
"我们还将向所有人发送可穿戴设备(电子监测器),因此他们将获得日常步数、心率、心率变异性、睡眠等的被动监测,"福格尔说。
50名参与者将被要求更进一步,使用一种特殊设备,只需按一下按钮即可从上臂采集血样。这些样本将允许对生物标志物和其他因素进行更深入分析,这些因素可与自我报告的疲劳评估和可穿戴设备数据相关联,从而提供药物生物效应的更全面图景。
除长新冠诊断外,参与者必须年满18岁、具备互联网接入、"疲劳严重程度评分"至少为36分,并愿意遵循研究方案。由于该药物对未出生婴儿潜在风险未知,孕妇被排除在外。根据clinicaltrials.gov上公布的方案,已服用替泽帕肽或任何其他GLP-1类药物的人也被排除,那些研究人员确定可能混淆结果的特定医疗状况或病史的人同样被排除。参与者体重指数(BMI)也不能低于18.5,即不属于"体重过轻"类别。
作为联合首席研究员,福格尔也被禁止参与试验。
考虑到她自首次出现改变生活的症状以来所经历的一切,这是否令她感到苦乐参半?
"我不会符合入选标准,因为我体重过轻,所以我完全不介意,"福格尔在周四的电子邮件中表示,"我今天的主要感受是对帮助正在应对与我相同疾病的患者充满期待。
"即使该药物未能如我们希望的那样减轻症状负担,我们也将深入了解它对长新冠患者的影响;如果它确实有帮助,我将无比激动。"
礼来公司为该试验提供了药物剂量,试验资金由施密特长新冠倡议组织(Schmidt Initiative for Long Covid)提供,该非营利组织由慈善家埃里克·施密特(Eric Schmidt)和温迪·施密特(Wendy Schmidt)于2023年创立。
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