研究人员发现，密歇根大学医学院开发的一种潜在药物可通过改善肠道健康来治疗严重的脂肪肝疾病，相关研究发表在《临床研究杂志》上。
这种基于甘氨酸的三肽DT-109通过破坏肠道和肝脏之间的疾病驱动通路，在动物模型中逆转了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。
MASH影响全球约7%的人口，可导致肝硬化、肝癌和肝功能衰竭。尽管最近在治疗方法上有所进展，但治疗选择仍然有限。
"我们有明确的证据表明DT-109保护肠道上皮屏障，减少了被认为会促进MASH发生和发展的有害微生物产物的系统性流入，"该研究高级作者、密歇根大学医学院心血管医学Frederick G. L. Huetwell教授Eugene Chen医学博士说道。
"这种化合物对胃肠道系统有益，并作为MASH的治疗方法具有巨大潜力。"
虽然Chen团队之前的动物研究表明DT-109可以作为MASH的治疗方法，但研究人员现在了解了其治疗效果背后的机制。
在测试他们的化合物之前，Chen团队首先确认了MASH的一个关键驱动因素：在肠道中产生氨的产气荚膜梭菌的增殖。
升高的氨水平侵蚀消化道内层，削弱肠道屏障，使有害毒素到达肝脏并触发炎症免疫反应，如CD8⁺ T细胞的过度激活。
通过一系列实验，Chen团队发现DT-109中断了这一过程，恢复了肠道和肝脏的完整性。
该化合物在小鼠和非人灵长类动物中减少了产气荚膜梭菌和肠道氨的产生，增强了肠道屏障。
在肝脏和肠道微生物群更接近人类的非人灵长类动物中，DT-109减轻了肝脏炎症和MASH的严重程度。
"DT-109通过恢复肠道屏障完整性并限制肠道-肝脏轴内氨和其他促炎微生物产物的系统性移位，将微生物群调节与肝脏保护联系起来，"该研究合著者、密歇根大学医学院心血管医学研究教授Jifeng Zhang博士说道。
"我们还发现DT-109主要在胃肠道中发挥作用，但其影响范围要广泛得多。"
研究人员表示，这些发现表明DT-109的益处可能超出MASH。
DT-109已被证明可以限制非人灵长类动物中动脉粥样硬化斑块的形成并阻止血管钙化，使其成为心血管疾病的潜在治疗方法。
由于肠道屏障功能障碍与多种胃肠道疾病有关，研究团队还认为DT-109最终可能应用于炎症性肠病(IBD)等疾病。
未来的研究将重点进一步评估DT-109，以推动该化合物进入临床试验，评估其在人体中的安全性和有效性。
"这项研究提供了关于MASH发病机制的新证据，并为探索这种仍然难以治疗的疾病的治疗途径带来了希望，"密歇根医学肝病学学术主任Elliot Tapper医学博士说道。
"MASH患者需要的是一种能够改善其肝脏和心脏健康的安全有效疗法——当然，我们对这些发展感到兴奋。"
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