一项随机试验证实，对于既往接受过支架植入且正在接受长期口服抗凝治疗的高风险慢性冠状动脉综合征患者，添加阿司匹林治疗会增加心血管事件、死亡和大出血的风险。
AQUATIC试验的结果在2025年欧洲心脏病学会（ESC）大会公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
对于需要长期口服抗凝治疗的慢性冠状动脉综合征和既往支架植入患者，抗血栓治疗颇具挑战性。特别是那些因糖尿病、慢性肾病和弥漫性多支血管病变等疾病而面临高心血管事件风险的患者。
首席研究员、法国布雷斯特大学医院（Brest University Hospital）介入心脏病学部门前主任Martine Gilard教授表示：“管理这些患者进一步发生心血管事件的风险具有挑战性，且指导最佳抗血栓治疗策略的试验证据有限。”
尽管在临床实践中，为这类高风险人群添加阿司匹林至口服抗凝治疗很常见，但AQUATIC试验旨在正式测试这种做法的有效性和安全性。
阿司匹林与口服抗凝治疗
这项双盲、安慰剂对照、平行分组的随机试验在法国51个中心进行。
符合条件的患者患有慢性冠状动脉综合征，且在六个月前接受过支架植入，处于高动脉粥样血栓形成风险状态，并因各种原因（主要是心房颤动）需要长期口服抗凝治疗。
高动脉粥样血栓形成风险定义为：在急性冠脉综合征期间接受过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）（植入≥1个支架且时间>6个月），或在非急性冠脉综合征情况下接受过PCI（>6个月），但具有高风险特征。例如糖尿病、慢性肾病、弥漫性多支血管病变、复杂PCI病史或外周动脉疾病。
患者以1:1的比例随机分配，每日接受100毫克阿司匹林或安慰剂。所有患者在试验期间继续接受当前的口服抗凝治疗。
主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中、系统性栓塞、冠状动脉血运重建或急性肢体缺血的复合终点。关键次要安全性终点是根据国际血栓与止血学会定义的大出血。
全因死亡率增加
共872名患者被随机分配，其中433名分配至阿司匹林组，439名分配至安慰剂组。患者平均年龄为72岁，男性占14.5%。
阿司匹林组73名患者（16.9%）和安慰剂组53名患者（12.1%）发生了主要疗效终点事件（校正风险比1.53；95%置信区间[CI]，1.07至2.18；p=0.019）。
阿司匹林组的全因死亡率也显著高于安慰剂组（13.4%对8.4%；校正HR 1.72；95% CI 1.14至2.58；p=0.010）。
由于阿司匹林组全因死亡率过高，独立数据安全监测委员会建议，在中位随访2.2年后提前终止了试验。
阿司匹林组的大出血风险比安慰剂组高出三倍以上（44例/10.2%对15例/3.4%）；（HR 3.35；95% CI 1.87至6.00；p<0.001）。
阿司匹林组和安慰剂组分别报告了467例和395例严重不良事件。
建议停止使用阿司匹林
Gilard教授表示：“对于需要口服抗凝治疗的高动脉粥样血栓形成风险慢性冠状动脉综合征患者，阿司匹林显著增加了主要心血管事件、全因死亡率和大出血的风险，应停止使用。”
她补充道：“其他研究已探讨了稳定型冠状动脉疾病和心房颤动的抗血栓治疗，但这是首个纳入既往接受过支架植入且具有高动脉粥样血栓形成风险患者的随机试验——AQUATIC试验中的事件率比既往试验高出约七倍。”
她还表示，这些发现应“纳入未来ESC指南，以完善目前基于专家共识的推荐”。
在2025年ESC大会上公布的其他研究发现，对于心肌梗死后缺血风险较低的患者，早期停用阿司匹林并转换为P2Y12抑制剂单药治疗可能降低出血风险。
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