美国生物技术公司Halia Therapeutics宣布其正在进行的针对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）的二期临床试验取得了令人鼓舞的初步结果。该药物HT-6184靶向NEK7蛋白，这是激活NLRP3炎性体的关键蛋白，而NLRP3炎性体驱动了许多与年龄相关疾病的炎症反应。
通过抑制NEK7与NLRP3的结合，HT-6184破坏了炎性体的组装，减少了炎症信号传导并促进了其解体。这一机制在临床前模型中已显示出疗效，现在在临床试验中也显示出潜力，第一组18名MDS患者在接受16周单药治疗后，血液学指标显著改善。据Halia称，这些反应超过了预设的标准，使试验能够进入下一阶段，扩大受试者群体。
“我们对HT-6184在低风险骨髓增生异常综合征患者治疗领域的潜力非常乐观，”Halia首席执行官David Bearss告诉我们。“通过靶向炎症，我们旨在解决疾病的根本驱动因素，改善患者的治疗结果。我们在这一临床试验中看到了早期信号，表明该药物具有靶向活性，改善了患者的血液学特征，包括输血独立性和生活质量的提高。”
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以骨髓功能障碍为特征的血液癌症，导致异常的血细胞生成。Halia在这方面的研究不仅对MDS有重要意义，还与衰老和长寿有关。MDS主要影响65岁以上的个体，其病理与克隆性造血有关，这是一种与白血病和心血管疾病风险增加相关的年龄相关状况。
老年骨髓中NLRP3通路的高活性与年轻健康个体中的低活性形成鲜明对比。通过靶向这一通路，Halia希望不仅能够治疗MDS，还能解决更广泛的与年龄相关的炎症过程。
“此外，HT-6184在MDS患者中观察到的改善还揭示了一个更广泛的可能性：通过减少NLRP3通路的炎症来靶向衰老和与年龄相关的疾病，”Bearss补充道。“这种方法也有潜力改善多种与年龄相关疾病的健康结果。”
试验的主要终点集中在血液学改善上，如输血独立性和血红蛋白水平变化。次要指标包括评估炎性体活性的生物标志物和体细胞基因突变克隆的大小。该试验在印度多个地点进行，旨在全面了解HT-6184的治疗潜力，最终结果预计于2025年中期公布。
“HT-6184治疗后的高频率红系反应验证了NLRP3炎性体和myddosome通路作为MDS无效造血的致病驱动因素的关键重要性，为低风险MDS患者提供了一种安全有效的口服治疗方案，”Halia科学顾问委员会成员Alan List博士表示。
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