一项大型真实世界数据库的研究为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者在接受BCMA定向治疗后的最佳治疗顺序和时机提供了重要见解。
分析结果显示，在接受BCMA定向治疗的RRMM患者中，等待至少九个月再开始使用teclistamab可能会改善预后。
数据还显示，在接受过BCMA定向治疗的患者中，对teclistamab的反应最高的是那些先前接受过嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，随后接受了抗体药物偶联物和双特异性抗体作为最近一次BCMA定向治疗的患者。
“这是一项重要的研究，尽管它是回顾性的，但队列很大。它有可能指导临床实践，”克利夫兰诊所癌症研究所的血液肿瘤学家杰克·霍里博士（Jack Khouri, MD）表示。这些发现已在2024年美国血液学会年会上以口头报告形式呈现。
Teclistamab是一种BCMA定向的双特异性抗体，已获批准用于接受≥4线前期治疗的RRMM患者。这一批准基于MajesTEC-1试验的结果，该试验显示teclistamab具有高比例的深度和持久反应。然而，先前接受过BCMA定向治疗的患者被排除在MajesTEC-1试验之外。
“BCMA定向治疗改变了RRMM的治疗格局，”霍里博士说。“目前，有四种BCMA靶向药物——两种嵌合抗原受体T（CAR T）细胞疗法和两种双特异性抗体，所有这些药物都能有效诱导反应。”
这些治疗方法在复发/难治性空间中有重叠的适应症，突显了优化选择和排序以最大化临床疗效的重要性。
“我们有机会在真实世界环境中研究患者如何根据首先使用哪种治疗以及随后给予哪些治疗而产生反应，”霍里博士说。
他和他的同事们调查了美国多发性骨髓瘤免疫治疗联盟，这是一个大型多中心回顾性队列研究，评估了已经接受过BCMA定向治疗的RRMM患者在标准治疗teclistamab下的真实世界结局。克利夫兰诊所是该联盟的16个机构之一。
在纳入研究的385名患者中，193名患者曾接受过BCMA定向治疗，其中大多数（77%）接受过一种前期治疗。另有22%的患者接受过两种前期抗BCMA药物，1%的患者接受过三种前期治疗。
接受过BCMA定向治疗的患者中位前期治疗次数为7次，而未接受过BCMA定向治疗的患者中位前期治疗次数为5次（P<0.001）。
在中位随访9.9个月后，接受过BCMA定向治疗的患者对teclistamab的整体反应率（51.4% vs 61.5%，P=0.012）和非常好的反应率（39.4% vs 52.6%，P=0.009）较低，但完全反应率相似（22.3% vs 24%，P=0.78）。
单变量分析显示，接受过BCMA定向治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）较差，但在多变量分析中，接受过BCMA定向治疗并不是PFS的独立预后因素（HR 1.25，P=0.1）。
估计的一年总生存率在接受过BCMA定向治疗的组别和未接受过BCMA定向治疗的组别之间没有差异（58.9% vs 65.1%，P=0.16）。
“临床实践的趋势是先使用CAR T细胞疗法（再使用teclistamab），”霍里博士说，研究数据确认了这种做法的有效性。
在接受过BCMA定向治疗的患者中，接受CAR T细胞疗法的患者的反应率为51.2%，接受ADC的患者为45.5%，接受双特异性抗体作为最近一次BCMA定向治疗的患者为30%。
“我们发现，患者在接受最后一次BCMA定向治疗后等待8.7个月再开始使用teclistamab时，反应更好，缓解持续时间更长，”霍里博士说。
接受过BCMA定向治疗且在最后一次暴露后>8.7个月开始使用teclistamab的患者的中位PFS为8.1个月，而在最后一次暴露后<8.7个月开始使用teclistamab的患者的中位PFS为2.5个月（P=0.001）。
“如果患者在CAR T细胞疗法后不久（<9个月）复发，我会尝试使用其他治疗方法而非teclistamab，”霍里博士说。
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