在过去的一年里，MD安德森的研究人员和临床医生调查了肠道微生物组，研究了肺腺癌细胞的最早起源，测试了新的和改进的疗法等。他们在癌症研究方面的突破继续推动我们实现终结癌症的使命。以下是去年MD安德森的11项新研究亮点。
1. 吃豆类改善结直肠癌幸存者的肠道健康，调节免疫和炎症过程
BE GONE试验研究了每天在饮食中添加一杯煮熟的白海军豆对有结直肠癌病史的参与者的肠道健康的影响。流行病学副教授兼MD安德森生物营养研究核心主任Carrie Daniel-MacDougall博士领导了这项试验。
参与者在饮食中加入豆类八周后，其肠道微生物组中有益细菌增加，有害细菌减少，而未摄入豆类的饮食则没有这种效果。饮食和肠道健康，包括微生物组平衡，在预防炎症、癌症和心血管疾病方面对结直肠癌幸存者的健康和寿命有重要作用。
该研究的发现发表在《eBioMedicine》上，强调了持续和可持续饮食改变的重要性。“仅通过饮食干预就能观察到微生物组多样性的变化是非常罕见的，这项研究强调了可获得的益生元食品带来这些变化的能力。”Daniel-MacDougall说。
2. PARP抑制剂加免疫治疗比单独化疗降低子宫内膜癌进展风险
与单独使用化疗相比，添加抗PD-L1单克隆抗体durvalumab可以降低新诊断的III-IV期或复发性子宫内膜癌患者疾病进展或死亡的风险。添加PARP抑制剂olaparib进一步降低了这一风险。
妇科肿瘤学和生殖医学教授Shannon Westin博士在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上介绍了III期DUO-E试验的结果。这些发现也发表在《临床肿瘤学杂志》上。
3. 新型menin抑制剂对晚期急性髓系白血病患者显示出希望
一项多中心I期临床试验和一项I/II期试验均显示了治疗复发或难治性急性白血病的新疗法的有希望结果。两项试验的数据在2023年美国血液学会（ASH）年会上进行了展示。
I期试验由白血病学教授Elias Jabbour博士领导，研究了menin抑制剂JNJ-75276617在具有KMT2A或NPM1基因变化的白血病中的应用。I/II期试验由白血病学助理教授Ghayas Issa博士领导，结合了menin抑制剂revumenib、低甲基化剂ASTX727和BCL-2抑制剂venetoclax，用于具有KMT2A、NUP98或NPM1基因变化的患者。Issa还领导了一项名为AUGMENT-101的revumenib额外试验，该试验之前发表在《自然》杂志上，并导致FDA批准该药物用于具有KMT2A基因重排的成人和儿科复发或难治性晚期急性白血病患者。
4. 肠道微生物组的变化可能影响身体其他部位的癌症生长
白细胞介素-17（IL-17）是一种与调节肠道微生物组平衡和癌症进展相关的信号蛋白。在临床前模型中，去除肠道中的IL-17受体会导致肠道微生物组失衡和远处脑部和胰腺肿瘤的生长。然而，通过添加针对“坏”细菌的抗生素可以逆转这一效应。
这项研究由胃肠肿瘤学和遗传学教授Florencia McAllister博士领导，并发表在《癌症细胞》杂志上，表明在针对IL-17的药物试验中，使用抗生素或其他干预措施维持肠道微生物组平衡的可能性。
5. 疫苗在延迟KRAS突变的胰腺癌和结直肠癌复发方面显示出潜力
发表在《自然医学》上的I期AMPLIFY-201试验结果显示，ELI-002疫苗在预防KRAS突变癌症复发方面具有潜力。
ELI-002是一种现成的癌症疫苗，靶向KRAS G12D和G12R突变癌症。它训练T细胞识别KRAS突变并消除携带这些突变的癌细胞。高复发风险的胰腺癌和结直肠癌患者接受了该疫苗。84%的患者表现出T细胞反应，这与复发或死亡风险降低86%相关。
这项研究由胃肠肿瘤学副教授Shubham Pant博士领导，其结果已促使进行了一项II期试验，使用更新版本的疫苗靶向更多的KRAS突变。
6. 研究揭示了肺腺癌的最早细胞起源
转化分子病理学教授Humam Kadara博士和基因组医学副教授Linghua Wang博士领导的团队构建了一个约25万个肺上皮细胞的图谱。他们使用单细胞测序技术研究了正常和癌变组织样本中肺黏膜的遗传变化。
一个关键发现是识别出一种具有KRAS突变的新型细胞状态。从正常肺组织中提取的一部分肺泡细胞（帮助气体交换的肺细胞）具有导致肺腺癌的KRAS突变。
“我们的研究表明，肿瘤细胞确实起源于这些中间细胞，为新的研究方向打开了大门。”Kadara博士说，这项研究发表在《自然》杂志上。“这些发现非常令人兴奋，因为它们表明KRAS抑制剂可能在临床上对肺腺癌的治疗或甚至拦截早期阶段有益。”
7. PARP1选择性抑制剂在具有DNA修复缺陷的乳腺癌中显示出早期疗效
由实验癌症治疗学教授Timothy Yap博士领导的I/II期PETRA试验评估了第一代PARP抑制剂saruparib对同源重组修复缺陷乳腺癌患者的疗效。
HRR缺陷癌细胞的变化使其修复DNA的能力受损，因此更依赖于PARP蛋白来修复受损的DNA。第一代PARP抑制剂靶向两种类型的PARP蛋白，即PARP1和PARP2，而下一代PARP抑制剂如saruparib仅靶向PARP1。
与第一代PARP抑制剂相比，saruparib显示出令人鼓舞的疗效和更好的安全性。在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示的结果后，saruparib正在III期试验中进行测试。
8. 术前和术后免疫治疗改善了可手术肺癌患者的结果
根据首席研究员Tina Cascone博士（胸头颈肿瘤学副教授）领导的研究，接受nivolumab治疗的患者无事件生存期显著延长，肺癌进展、复发或死亡的风险降低了42%。该研究考察了在手术前后添加nivolumab（一种免疫治疗药物）。结果表明，围手术期免疫治疗有效降低了超过一半可手术非小细胞肺癌患者的复发风险。
来自III期CheckMate 77T研究的数据最初在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
9. 质子治疗在III期头颈部癌症试验中显示出优势
由放射肿瘤学教授Steven Frank博士领导的一项多中心III期试验比较了传统强度调制放射治疗（IMRT）和强度调制质子治疗（IMPT）对接受化疗放疗的头颈部癌症患者的效果。
IMPT在延长无进展生存期方面与IMRT统计上一样有效。接受IMPT治疗的患者比接受IMRT治疗的患者出现较少的营养不良、体重减轻和喂食管依赖。
这项研究在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示，这是迄今为止最大规模的随机III期试验，比较了IMPT和IMRT。“这项多中心III期随机试验的结果为IMPT作为管理头颈部肿瘤的新标准治疗方法提供了证据。”Frank博士说。
10. GPX4和PARP共抑制可能增强PARP抑制剂在BRCA1缺陷癌症中的效果
BRCA1缺陷癌症和其他DNA修复机制受损的癌症通常最初对PARP抑制剂反应良好，但随后产生耐药性。在一项发表在《癌症发现》杂志上的研究中，由实验放射肿瘤学教授Boyi Gan博士领导的研究人员确定GPX4共抑制可能是克服PARP抑制剂耐药性的潜在治疗策略。
谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是一种抑制铁依赖性细胞死亡（铁死亡）的蛋白质。在临床前模型中，来自BRCA1突变乳腺癌患者且对PARP抑制剂产生耐药性的肿瘤对PARP和GPX4的共抑制更为敏感。
11. 带CD28共刺激的CAR NK细胞提高了细胞持久性和抗肿瘤活性
由干细胞移植与细胞治疗学教授Katy Rezvani博士领导的研究人员在实体瘤和血液癌症的临床前模型中，向针对CD70的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞中添加了CD28共刺激。
为了靶向CD70，CAR NK细胞在其表面添加了一种称为CD27的蛋白质受体，使其能够识别并靶向表达CD70的癌细胞。为了评估共刺激选项，Rezvani实验室的研究人员尝试添加另一种蛋白质受体CD28。
添加CD28共刺激增强了CAR NK细胞的有效性和持久性，改善了抗肿瘤活性。这项研究发表在《癌症发现》杂志上，促使启动了首次人体I/II期临床试验，以评估带有CD28共刺激的CAR27 NK细胞。
“基于NK细胞对癌症的天然抗肿瘤活性和CD70作为靶向抗原的潜力，针对CD70的CAR NK细胞在许多实体瘤的治疗中具有显著前景。”Rezvani博士说。
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