根据发表于《循环》（Circulation）的研究结果，冠状动脉疾病（CAD）的遗传风险与痴呆症的发病风险存在关联。
英国伦敦大学学院的研究团队通过英国生物样本库数据，对365,782名受试者进行了评估。研究采用美国心脏协会"生命基本八要素"（LE8）概念，分析CAD多基因风险评分（PRS）、生活方式风险评分（LRS）与新发痴呆症的关系，并对32,028名具有磁共振成像（MRI）数据的子组进行了神经影像学分析。
在中位随访13.9年期间，共有8,870例新发痴呆病例，其中阿尔茨海默病4,021例，血管性痴呆1,994例。有痴呆症和无痴呆症受试者的平均年龄分别为65岁和60岁，女性占比分别为48%和54%，高CAD遗传风险比例分别为36%和33%，高生活方式风险比例分别为33%和31%。
研究显示，多基因风险评分每增加1个标准差，全因痴呆风险上升10%（次分布风险比[sHR] 1.10；P<0.001），生活方式风险评分每增加1个标准差，风险上升4%（sHR 1.04；P=0.006）。分型分析显示，阿尔茨海默病风险仅与多基因评分显著相关（sHR 1.09；P<0.001），而血管性痴呆则与两种评分均相关（多基因评分：sHR 1.16；P<0.001；生活方式评分：sHR 1.15；P<0.001）。
按三分位分层分析显示，与第一分位相比，第二和第三分位的多基因评分均显著增加全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆风险。生活方式评分第三分位与全因痴呆和血管性痴呆风险增加相关（sHR范围1.07-1.40；P≤0.017），但第二分位反而与阿尔茨海默病风险降低相关（sHR 0.92；P=0.039）。
进一步分析发现，行为学生活方式评分每增加1个标准差可使全因痴呆风险上升8%（sHR 1.08；P<0.001），而生物学成分评分反而降低风险（sHR 0.97；P=0.006）。仅血管性痴呆与行为学生活方式评分显著相关（sHR 1.17；P<0.001）。
研究未发现多基因评分与生活方式评分间存在显著交互作用（所有P≥0.383）。神经影像学分析显示，多基因评分和生活方式评分的增加均与白质高信号面积扩大相关（每标准差增加3.3%-7.6%；P<0.001），灰质体积随生活方式评分增加而减少（生物/行为学成分分别减少0.2%和0.1%；P<0.001），海马体积仅随行为学生活方式评分增加减少（0.1%；P=0.012）。
研究的主要局限性在于横断面设计无法评估因果关系。研究作者总结道："我们提供了CAD遗传风险升高与痴呆风险增加存在关联的证据。"
【全文结束】
