临床研究机构Precision for Medicine首席科学官Deborah Phippard指出，GLP-1类减肥药物可能通过多重机制影响癌症治疗
近年来以诺和诺德司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）和礼来替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）为代表的GLP-1类药物，在糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪肝等代谢疾病领域展现出突破性疗效。临床研究机构Precision for Medicine首席科学官Deborah Phippard近日接受采访时提出，这类药物复杂的药理机制可能为癌症治疗带来全新可能。
"Phippard在接受采访时强调："这些药物是我职业生涯中见过的机制最复杂的治疗剂。它们作用的GLP-1受体位于多个信号通路的顶端节点，能产生广泛的级联效应。"她特别指出，2025年8月美国食品药品监督管理局(FDA)批准Wegovy用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的案例，印证了该类药物在"作用机制尚未完全阐明"的情况下仍可产生显著疗效。
多重抗癌机制显现
现有研究显示：
- 在160万2型糖尿病患者中开展的流行病学研究发现，使用GLP-1类药物的患者群体患癌风险显著降低
- 胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和结直肠癌等与胰岛素抵抗高度相关，体重管理可能降低这些癌症的发病风险
- 药物可调节T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞功能，影响MAP激酶通路、NF-κB通路和VEGF等关键癌症信号通路
"虽然相关机制尚未完全阐明，但已有证据表明GLP-1受体激动剂能改变肿瘤微环境。"Phippard指出，"肥胖人群的免疫细胞功能较差，而这类药物可能通过改善代谢状态间接增强免疫监视能力。"
潜在临床应用场景
当前研究聚焦三大方向：
- 克服化疗耐药性：初步研究显示GLP-1类药物可能通过调节肿瘤细胞代谢增强化疗敏感性
- 联合免疫治疗：礼来等药企正在探索其与PD-1抑制剂（如Keytruda、Opdivo）的协同效应
- 癌症预防：针对肥胖相关癌症的高危人群开展预防性用药研究
值得注意的是，尽管早期研究显示积极信号，学界仍保持谨慎态度：
- 甲状腺癌和胰腺癌风险的争议虽未被后续研究证实，但仍需长期监测
- 胰腺癌患者和胃肠疾病患者需慎用该类药物
- 长期使用可能导致肌肉流失，增加患者虚弱风险
未来研究展望
随着近12%的美国人口使用过GLP-1类药物，临床试验中可能出现更多药物与癌症治疗的交叉数据。Phippard建议："我们需要专门设计统计学模型来分析这些关联。虽然完全解析作用机制充满挑战，但未来5-10年我们将看到该领域在主要肿瘤学术会议上获得更多关注。"
当前"偶然性的联合治疗"已初现端倪——部分患者在使用GLP-1药物的同时接受抗癌治疗。Phippard预测，拥有代谢和肿瘤双重布局的制药企业（如礼来）可能率先开展针对性临床试验。尽管单独使用GLP-1药物治疗癌症尚不现实，但作为化疗/免疫治疗的增效剂具有重要探索价值。
"我们正站在探索的起点，"Phippard最后表示，"虽然完全解析药物机制充满挑战，但这个领域的发展值得长期关注。"
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